පුවත්

ගර්භණී සමයේදී අධි රුධිර පීඩනය එක්ලම්ප්සියාව සහ නොමේරූ දරු උපත් වලට හේතු විය හැකි අතර එය මාතෘ හා නවජ රෝගාබාධ හා මරණයට ප්‍රධාන හේතුවකි. වැදගත් මහජන සෞඛ්‍ය පියවරක් ලෙස, ප්‍රමාණවත් නොවන ආහාර කැල්සියම් අතිරේක නොමැති ගර්භනී කාන්තාවන් දිනකට කැල්සියම් මිලිග්‍රෑම් 1000 සිට 1500 දක්වා අතිරේකයක් ලබා ගත යුතු බව ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානය (WHO) නිර්දේශ කරයි. කෙසේ වෙතත්, සාපේක්ෂව අපහසු කැල්සියම් අතිරේකය නිසා, මෙම නිර්දේශය ක්‍රියාත්මක කිරීම සතුටුදායක නොවේ.

එක්සත් ජනපදයේ හාවර්ඩ් මහජන සෞඛ්‍ය පාසලේ මහාචාර්ය වෆී ෆවුසි විසින් ඉන්දියාවේ සහ ටැන්සානියාවේ සිදු කරන ලද අහඹු පාලිත අත්හදා බැලීම්වලින් හෙළි වූයේ ගර්භණී සමයේදී අඩු මාත්‍රාවකින් යුත් කැල්සියම් අතිරේකය පූර්ව-එක්ලැම්ප්සියා අවදානම අඩු කිරීමේදී ඉහළ මාත්‍රාවකින් යුත් කැල්සියම් අතිරේකයට වඩා නරක නොවන බවයි. නොමේරූ දරු උපත් අවදානම අඩු කිරීම සම්බන්ධයෙන්, ඉන්දියානු සහ ටැන්සානියානු අත්හදා බැලීම් අසංගත ප්‍රතිඵල ලබා දුන්නේය.

මෙම අත්හදා බැලීම් දෙකට 2018 නොවැම්බර් සිට 2022 පෙබරවාරි දක්වා (ඉන්දියාව) සහ 2019 මාර්තු සිට 2022 මාර්තු දක්වා (ටැන්සානියාව) වයස අවුරුදු ≥18 ට වැඩි සහභාගිවන්නන් 11,000 ක් ඇතුළත් විය. සති 20 දී පළමු වරට මව්වරුන් වූ අතර, දරු ප්‍රසූතියෙන් සති 6 ක් දක්වා අත්හදා බැලීමේ ප්‍රදේශයේ ජීවත් වීමට අපේක්ෂා කරන ලදී. අහඹු ලෙස 1:1 අනුපාතයකින් අඩු කැල්සියම් අතිරේකයක් (දිනකට 500 mg +2 ප්ලේසෙබෝ පෙති) හෝ ඉහළ කැල්සියම් අතිරේකයක් (දිනකට 1500 mg) ප්‍රසූතිය දක්වා පවරන ලදී. ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍ය වූයේ පූර්ව-එක්ලැම්ප්සියාව සහ නොමේරූ දරු උපත් (ද්විත්ව අන්ත ලක්ෂ්‍ය) ය. ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍ය අතරට ගර්භණීභාවයට අදාළ අධි රුධිර පීඩනය, දරුණු ප්‍රකාශනයන් සහිත පූර්ව-එක්ලැම්ප්සියාව, ගර්භණීභාවයට අදාළ මරණය, මළ දරු උපත්, අඩු උපත් බර, ගර්භණී වයස සඳහා කුඩා සහ දින 42 ක් ඇතුළත අලුත උපන් බිළිඳුන්ගේ මරණය ඇතුළත් විය. ආරක්ෂිත අන්ත ලක්ෂ්‍ය අතරට ගර්භනී කාන්තාවන් රෝහල්ගත කිරීම (දරු ප්‍රසූතිය හැර වෙනත් හේතූන් මත) සහ තුන්වන ත්‍රෛමාසිකයේ දරුණු රක්තහීනතාවය ඇතුළත් විය. පහත් නොවන ආන්තිකයන් පිළිවෙලින් 1.54 (පූර්ව-එක්ලැම්ප්සියාව) සහ 1.16 (නොමේරූ දරු උපත්) සාපේක්ෂ අවදානම් විය.

ප්‍රීක්ලැම්ප්සියාව සඳහා, ඉන්දියානු අත්හදා බැලීමේදී 500 mg එදිරිව 1500 mg කාණ්ඩයේ සමුච්චිත සිදුවීම් පිළිවෙලින් 3.0% සහ 3.6% විය (RR, 0.84; 95% CI, 0.68~1.03); ටැන්සානියානු අත්හදා බැලීමේදී, සිදුවීම් පිළිවෙලින් 3.0% සහ 2.7% විය (RR, 1.10; 95% CI, 0.88~1.36). අත්හදා බැලීම් දෙකෙන්ම පෙන්නුම් කළේ 1500 mg කාණ්ඩයට වඩා 500 mg කාණ්ඩයේ ප්‍රීක්ලැම්ප්සියා අවදානම නරක නොවන බවයි.

නොමේරූ දරු උපත් සඳහා, ඉන්දියානු අත්හදා බැලීමේදී, 500 mg එදිරිව 1500 mg කාණ්ඩයේ සිදුවීම් පිළිවෙලින් 11.4% සහ 12.8% විය (RR, 0.89; 95% CI, 0.80~0.98), පහත් නොවන බව 1.54 එළිපත්ත අගය තුළ ස්ථාපිත කරන ලදී; ටැන්සානියානු අත්හදා බැලීමේදී, නොමේරූ උපත් අනුපාත පිළිවෙලින් 10.4% සහ 9.7% විය (RR, 1.07; 95% CI, 0.95~1.21), පහත් නොවන බව 1.16 එළිපත්ත අගය ඉක්මවා ගිය අතර, පහත් නොවන බව තහවුරු කර නොමැත.

ද්විතියික සහ ආරක්ෂිත අන්ත ලක්ෂ්‍ය දෙකෙහිම, 1500 mg කාණ්ඩය 500 mg කාණ්ඩයට වඩා හොඳ බවට කිසිදු සාක්ෂියක් නොතිබුණි. අත්හදා බැලීම් දෙකෙහි ප්‍රතිඵල පිළිබඳ මෙටා විශ්ලේෂණයකින් පූර්ව එක්ලැම්ප්සියාව, නොමේරූ උපත් අවදානම සහ ද්විතියික සහ ආරක්ෂිත ප්‍රතිඵලවල 500 mg සහ 1500 mg කාණ්ඩ අතර කිසිදු වෙනසක් දක්නට නොලැබුණි.

මෙම අධ්‍යයනය, ප්‍රීක්ලැම්ප්සියාව වැළැක්වීම සඳහා ගර්භනී කාන්තාවන් තුළ කැල්සියම් අතිරේකය ලබා දීමේ වැදගත් මහජන සෞඛ්‍ය ගැටලුව කෙරෙහි අවධානය යොමු කළ අතර, කැල්සියම් අතිරේකයේ ප්‍රශස්ත ඵලදායී මාත්‍රාව පිළිබඳ වැදගත් නමුත් තවමත් අපැහැදිලි විද්‍යාත්මක ප්‍රශ්නයට පිළිතුරු සැපයීම සඳහා රටවල් දෙකක එකවර විශාල අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද අත්හදා බැලීමක් පවත්වන ලදී. මෙම අධ්‍යයනයට දැඩි සැලසුමක්, විශාල සාම්පල ප්‍රමාණය, ද්විත්ව-අන්ධ ප්ලේසෙබෝ, පහත් නොවන උපකල්පනය සහ ද්විත්ව අන්ත ලක්ෂ්‍ය ලෙස පූර්ව-ක්ලැම්ප්සියා සහ නොමේරූ දරු උපත් වල ප්‍රධාන සායනික ප්‍රතිඵල දෙකක් ඇතුළත් වූ අතර, පශ්චාත් ප්‍රසව දින 42 දක්වා අනුගමනය කරන ලදී. ඒ සමඟම, ක්‍රියාත්මක කිරීමේ ගුණාත්මකභාවය ඉහළ මට්ටමක පැවතුනි, පසු විපරම් අහිමි වීමේ අනුපාතය ඉතා අඩු විය (ගර්භණී ප්‍රතිඵලයට පසු විපරම් 99.5%, ඉන්දියාව, ටැන්සානියාව 97.7%), සහ අනුකූලතාවය අතිශයින් ඉහළ විය: අනුකූලතාවයේ මධ්‍ය ප්‍රතිශතය 97.7% (ඉන්දියාව, 93.2-99.2 අන්තර්-ක්වාර්ටයිල් පරතරය), 92.3% (ටැන්සානියාව, 82.7-97.1 අන්තර්-ක්වාර්ටයිල් පරතරය).

කැල්සියම් යනු භ්‍රෑණ වර්ධනය හා සංවර්ධනය සඳහා අත්‍යවශ්‍ය පෝෂ්‍ය පදාර්ථයක් වන අතර, ගර්භනී කාන්තාවන් තුළ කැල්සියම් සඳහා ඇති ඉල්ලුම සාමාන්‍ය ජනගහනයට සාපේක්ෂව වැඩි වේ, විශේෂයෙන් ගර්භනී අවධියේ අග භාගයේදී කලලරූපය වේගයෙන් වර්ධනය වන අතර අස්ථි ඛනිජකරණය උපරිම වන විට, වැඩි කැල්සියම් ප්‍රමාණයක් එකතු කළ යුතුය. කැල්සියම් අතිරේකය මගින් ගර්භනී කාන්තාවන් තුළ පැරතයිරොයිඩ් හෝමෝනය සහ අන්තර් සෛලීය කැල්සියම් සාන්ද්‍රණය මුදා හැරීම අඩු කළ හැකි අතර රුධිර නාල සහ ගර්භාෂ සිනිඳු මාංශ පේශි හැකිලීම අඩු කළ හැකිය. ප්ලේසෙබෝ-පාලිත අත්හදා බැලීම්වලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ ගර්භණී සමයේදී (> 1000 mg) අධි මාත්‍රාවකින් යුත් කැල්සියම් අතිරේකය පූර්ව එක්ලැම්ප්සියා අවදානම 50% ට වඩා අඩු කළ බවත් නොමේරූ දරු උපත් අවදානම 24% කින් අඩු කළ බවත්, අඩු කැල්සියම් ප්‍රමාණයක් ඇති පුද්ගලයින් තුළ අඩුවීම ඊටත් වඩා වැඩි බව පෙනෙන්නට තිබුණි. එබැවින්, 2018 නොවැම්බර් මාසයේදී ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානය (WHO) විසින් නිකුත් කරන ලද “ප්‍රීක්ලැම්ප්සියාව සහ එහි සංකූලතා වැළැක්වීම සඳහා ගර්භණී සමයේදී කැල්සියම් අතිරේකය සඳහා නිර්දේශිත නිර්දේශ” හි, අඩු කැල්සියම් ප්‍රමාණයක් ඇති පුද්ගලයින් දිනකට 1500 සිට 2000 mg දක්වා කැල්සියම් අතිරේකයක් ලබා දිය යුතු බවත්, මුඛ මාත්‍රා තුනකට බෙදා ඇති බවත්, ප්‍රීක්ලැම්ප්සියාව වැළැක්වීම සඳහා යකඩ ගැනීම අතර පැය කිහිපයක් ගත කළ යුතු බවත් නිර්දේශ කෙරේ. 2021 මැයි මාසයේදී නිකුත් කරන ලද, ගර්භනී කාන්තාවන් සඳහා කැල්සියම් අතිරේකය පිළිබඳ චීනයේ විශේෂඥ සම්මුතිය, අඩු කැල්සියම් ප්‍රමාණයක් ඇති ගර්භනී කාන්තාවන් දරු ප්‍රසූතිය තෙක් දිනකට කැල්සියම් 1000-1500 mg බැගින් අතිරේකව ලබා ගත යුතු බව නිර්දේශ කරයි.

වර්තමානයේ, ගර්භණී සමයේදී සාමාන්‍ය විශාල මාත්‍රාවකින් යුත් කැල්සියම් අතිරේකය ක්‍රියාත්මක කර ඇත්තේ රටවල් සහ කලාප කිහිපයක් පමණි, හේතු අතර කැල්සියම් මාත්‍රා ආකෘතියේ විශාල පරිමාව, ගිල දැමීමට අපහසු වීම, සංකීර්ණ පරිපාලන සැලැස්ම (දිනකට තුන් වරක් සහ යකඩ වලින් වෙන් කිරීමට අවශ්‍ය වීම) සහ ඖෂධ අනුකූලතාව අඩු වීම ඇතුළත් වේ; සීමිත සම්පත් සහ අධික පිරිවැය හේතුවෙන් සමහර ප්‍රදේශවල, කැල්සියම් ලබා ගැනීම පහසු නැත, එබැවින් විශාල මාත්‍රාවකින් යුත් කැල්සියම් අතිරේකයේ ශක්‍යතාව බලපායි. ගර්භණී සමයේදී අඩු මාත්‍රාවකින් යුත් කැල්සියම් අතිරේකය ගවේෂණය කරන සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී (බොහෝ විට දිනකට 500 mg), ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට, කැල්සියම් අතිරේක කාණ්ඩයේ (RR, 0.38; 95% CI, 0.28~0.52) ප්‍රීක්ලැම්ප්සියා අවදානම අඩු විය, නමුත් පර්යේෂණ ඉහළ අවදානම් පක්ෂග්‍රාහීත්වයක් පැවතීම පිළිබඳව දැනුවත් වීම අවශ්‍ය වේ [3]. අඩු මාත්‍රාවකින් සහ ඉහළ මාත්‍රාවකින් යුත් කැල්සියම් අතිරේකය සංසන්දනය කරන එක් කුඩා සායනික අත්හදා බැලීමකදී පමණක්, අඩු මාත්‍රාවකින් යුත් කාණ්ඩයට සාපේක්ෂව ඉහළ මාත්‍රාවකින් යුත් කාණ්ඩයේ ප්‍රීක්ලැම්ප්සියා අවදානම අඩු වූ බව පෙනෙන්නට තිබුණි (RR, 0.42; 95% CI, 0.18~0.96); නොමේරූ දරු උපත් අවදානමේ වෙනසක් නොතිබුණි (RR, 0.31; 95% CI, 0.09~1.08)