සෘතුමය ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා වසංගත හේතුවෙන් සෑම වසරකම ලොව පුරා ශ්වසන රෝග ආශ්‍රිත මරණ 290,000 ත් 650,000 ත් අතර සංඛ්‍යාවක් සිදු වේ. COVID-19 වසංගතය අවසන් වීමෙන් පසු මෙම ශීත ඍතුවේ දී රට බරපතල උණ වසංගතයකට මුහුණ දී සිටී. ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා වැළැක්වීම සඳහා වඩාත් ඵලදායී ක්‍රමය වන නමුත් කුකුළු කළල සංස්කෘතිය මත පදනම් වූ සාම්ප්‍රදායික ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නතෙහි ප්‍රතිශක්තිකරණ විචලනය, නිෂ්පාදන සීමාව යනාදිය වැනි යම් අඩුපාඩු තිබේ.
ප්‍රතිසංයෝජක HA ප්‍රෝටීන් ජාන ඉංජිනේරු ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත පැමිණීම සාම්ප්‍රදායික කුකුල් කළල එන්නතෙහි දෝෂ විසඳා ගත හැකිය. වර්තමානයේ, ඇමරිකානු ප්‍රතිශක්තිකරණ පිළිවෙත් පිළිබඳ උපදේශක කමිටුව (ACIP) වයස අවුරුදු ≥65 ට වැඩි වැඩිහිටියන් සඳහා ඉහළ මාත්‍රාවකින් යුත් ප්‍රතිසංයෝජක ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත නිර්දේශ කරයි. කෙසේ වෙතත්, වයස අවුරුදු 65 ට අඩු පුද්ගලයින් සඳහා, විවිධ වර්ගයේ එන්නත් අතර හිසට හිසට සංසන්දනයක් නොමැතිකම හේතුවෙන් ACIP කිසිදු වයසට ගැළපෙන ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නතක් ප්‍රමුඛතාවයක් ලෙස නිර්දේශ නොකරයි.
2016 සිට රටවල් කිහිපයක අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත කර ඇති චතුර්සංයුජ ප්‍රතිසංයෝජක හෙමාග්ග්ලුටිනින් (HA) ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කරන ලද ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත (RIV4) දැනට භාවිතයේ පවතින ප්‍රධාන ධාරාවේ ප්‍රතිසංයෝජක ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත වේ. RIV4 නිෂ්පාදනය කරනු ලබන්නේ ප්‍රතිසංයෝජක ප්‍රෝටීන් තාක්ෂණ වේදිකාවක් භාවිතයෙන් වන අතර එමඟින් කුකුළු කළල සැපයුමෙන් සීමා වූ සාම්ප්‍රදායික අක්‍රිය එන්නත් නිෂ්පාදනයේ අඩුපාඩු මඟහරවා ගත හැකිය. එපමණක් නොව, මෙම වේදිකාවට කෙටි නිෂ්පාදන චක්‍රයක් ඇත, අපේක්ෂක එන්නත් වික්‍රියා කාලෝචිත ලෙස ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට වඩාත් හිතකර වන අතර නිමි එන්නත් වල ආරක්ෂිත බලපෑමට බලපාන වෛරස් වික්‍රියා නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලියේදී සිදුවිය හැකි අනුවර්තන විකෘති වළක්වා ගත හැකිය. එවකට එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනයේ (FDA) ජීව විද්‍යාත්මක සමාලෝචන සහ පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයේ අධ්‍යක්ෂ කැරන් මිඩ්තුන් අදහස් දක්වමින්, “ප්‍රතිසංයෝජක ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් පැමිණීම ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් නිෂ්පාදනයේ තාක්ෂණික දියුණුවක් නියෝජනය කරයි… මෙය වසංගතයක් ඇති වුවහොත් එන්නත් නිෂ්පාදනය වේගවත් ආරම්භ කිරීම සඳහා විභවයක් සපයයි” [1]. ඊට අමතරව, RIV4 හි සම්මත මාත්‍රාව සහිත සාම්ප්‍රදායික ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නතට වඩා තුන් ගුණයකින් වැඩි හේමාග්ග්ලුටිනින් ප්‍රෝටීන් අඩංගු වන අතර එය ශක්තිමත් ප්‍රතිශක්තිකරණ ගුණයක් ඇත [2]. පවතින අධ්‍යයනවලින් පෙන්වා දී ඇත්තේ වැඩිහිටි වැඩිහිටියන් සඳහා සම්මත මාත්‍රා සහිත ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නතට වඩා RIV4 වඩාත් ආරක්ෂිත බවත්, තරුණ ජනගහනය තුළ මෙම දෙක සංසන්දනය කිරීමට වඩාත් සම්පූර්ණ සාක්ෂි අවශ්‍ය බවත්ය.
2023 දෙසැම්බර් 14 වන දින, නිව් එංගලන්ත වෛද්‍ය සඟරාව (NEJM) විසින් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ ඕක්ලන්ඩ් හි KPNC සෞඛ්‍ය පද්ධතියේ කයිසර් පර්මනන්ට් එන්නත් අධ්‍යයන මධ්‍යස්ථානයේ ඇම්බර් හ්සියාඕ සහ වෙනත් අය විසින් කරන ලද අධ්‍යයනයක් ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී. මෙම අධ්‍යයනය යනු 2018 සිට 2020 දක්වා ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා සෘතු දෙකක් තුළ වයස අවුරුදු 65 ට අඩු පුද්ගලයින් තුළ චතුර්සංයුජ සම්මත-මාත්‍රාව අක්‍රිය ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත (SD-IIV4) ට එරෙහිව ජනගහන-අහඹු ප්‍රවේශයක් භාවිතා කළ සැබෑ ලෝක අධ්‍යයනයකි.
KPNC පහසුකම්වල සේවා ප්‍රදේශය සහ පහසුකම් ප්‍රමාණය අනුව, ඒවා අහඹු ලෙස A කාණ්ඩයට හෝ B කාණ්ඩයට පවරා ඇත (රූපය 1), එහිදී A කාණ්ඩයට පළමු සතිය තුළ RIV4 ලැබුණි, B කාණ්ඩයට පළමු සතිය තුළ SD-IIV4 ලැබුණි, ඉන්පසු සෑම පහසුකමකටම වත්මන් ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා සමය අවසන් වන තෙක් සතිපතා එන්නත් දෙක මාරුවෙන් මාරුවට ලැබුණි. අධ්‍යයනයේ ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය වූයේ PCR-තහවුරු කළ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා රෝගීන් වන අතර ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍යවලට ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා A, ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා B සහ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා ආශ්‍රිත රෝහල්ගත කිරීම් ඇතුළත් විය. සෑම පහසුකමකම වෛද්‍යවරු රෝගියාගේ සායනික ඉදිරිපත් කිරීම මත පදනම්ව ඔවුන්ගේ අභිමතය පරිදි ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා PCR පරීක්ෂණ සිදු කරන අතර, විද්‍යුත් වෛද්‍ය වාර්තා හරහා නේවාසික සහ බාහිර රෝගී රෝග විනිශ්චය, රසායනාගාර පරීක්ෂණ සහ එන්නත් තොරතුරු ලබා ගනී.
මෙම අධ්‍යයනයට වයස අවුරුදු 18 සිට 64 දක්වා වැඩිහිටියන් ඇතුළත් වූ අතර, විශ්ලේෂණය කරන ලද ප්‍රාථමික වයස් කාණ්ඩය අවුරුදු 50 සිට 64 දක්වා විය. ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ PCR-තහවුරු කළ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා වලට එරෙහිව SD-IIV4 හා සසඳන විට RIV4 හි සාපේක්ෂ ආරක්ෂිත බලපෑම (rVE) වයස අවුරුදු 50 සිට 64 දක්වා පුද්ගලයින් තුළ 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) බවයි. ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා A වලට එරෙහිව සාපේක්ෂ ආරක්ෂාව 15.7% (95% CI, 6.0-24.5) විය. ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා B හෝ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා ආශ්‍රිත රෝහල්ගත කිරීම් සඳහා සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු සාපේක්ෂ ආරක්ෂිත බලපෑමක් පෙන්නුම් කර නොමැත. ඊට අමතරව, ගවේෂණාත්මක විශ්ලේෂණයන් පෙන්වා දුන්නේ, ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) හෝ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2) යන දෙකටම වයස අවුරුදු 18-49 අතර පුද්ගලයින් තුළ, RIV4 SD-IIV4 ට වඩා හොඳ ආරක්ෂාවක් පෙන්නුම් කළ බවයි.
පෙර අහඹු, ද්විත්ව-අන්ධ, ධනාත්මක-පාලිත කාර්යක්ෂමතා සායනික අත්හදා බැලීමකින් පෙන්නුම් කළේ අවුරුදු 50 සහ ඊට වැඩි පුද්ගලයින් තුළ RIV4 SD-IIV4 ට වඩා හොඳ ආරක්ෂාවක් ඇති බවයි (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. මෙම අධ්‍යයනයෙන් නැවත වරක් පෙන්නුම් කරන්නේ නැවත සංයෝජක ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් සාම්ප්‍රදායික අක්‍රිය එන්නත් වලට වඩා හොඳ ආරක්ෂාවක් සපයන බවත්, තරුණ ජනගහනය තුළ RIV4 ද වඩා හොඳ ආරක්ෂාවක් සපයන බවට සාක්ෂි සම්පූර්ණ කරන බවත්ය. අධ්‍යයනය මගින් කණ්ඩායම් දෙකෙහිම ශ්වසන සමමුහුර්ත වෛරස් (RSV) ආසාදන සිදුවීම් විශ්ලේෂණය කරන ලදී (ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත RSV ආසාදනය වළක්වන්නේ නැති නිසා කණ්ඩායම් දෙකෙහිම RSV ආසාදනය සැසඳිය යුතුය), අනෙකුත් ව්‍යාකූල සාධක බැහැර කර, බහු සංවේදීතා විශ්ලේෂණයන් හරහා ප්‍රතිඵලවල ශක්තිමත් බව සත්‍යාපනය කරන ලදී.
මෙම අධ්‍යයනයේදී අනුගමනය කරන ලද නව කණ්ඩායම් අහඹු නිර්මාණ ක්‍රමය, විශේෂයෙන් සතිපතා අත්හදා බැලීමේ එන්නත සහ පාලන එන්නත විකල්ප වශයෙන් එන්නත් කිරීම, කණ්ඩායම් දෙක අතර බාධාකාරී සාධක වඩා හොඳින් සමතුලිත කළේය. කෙසේ වෙතත්, සැලසුමේ සංකීර්ණත්වය හේතුවෙන්, පර්යේෂණ ක්‍රියාත්මක කිරීම සඳහා අවශ්‍යතා වැඩි ය. මෙම අධ්‍යයනයේදී, නැවත සංයෝජක ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත ප්‍රමාණවත් නොවීම හේතුවෙන් RIV4 ලබා ගත යුතු විශාල පිරිසකට SD-IIV4 ලැබුණු අතර, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස කණ්ඩායම් දෙක අතර සහභාගිවන්නන් සංඛ්‍යාවේ විශාල වෙනසක් සහ පක්ෂග්‍රාහී වීමේ අවදානමක් ඇති විය. ඊට අමතරව, අධ්‍යයනය මුලින් සැලසුම් කර තිබුණේ 2018 සිට 2021 දක්වා පැවැත්වීමට වන අතර, COVID-19 මතුවීම සහ එහි වැළැක්වීමේ සහ පාලන පියවර 2019-2020 ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා සමය කෙටි කිරීම සහ 2020-2021 ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා සමය නොමැති වීම ඇතුළුව අධ්‍යයනයට සහ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා වසංගතයේ තීව්‍රතාවයට බලපා ඇත. 2018 සිට 2020 දක්වා "අසාමාන්‍ය" උණ සෘතු දෙකක දත්ත පමණක් ලබා ගත හැකි බැවින්, මෙම සොයාගැනීම් බහු සෘතු, විවිධ සංසරණ වික්‍රියා සහ එන්නත් සංරචක හරහා පවතින්නේද යන්න තක්සේරු කිරීමට තවත් පර්යේෂණ අවශ්‍ය වේ.
සමස්තයක් වශයෙන් ගත් කල, මෙම අධ්‍යයනය ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් ක්ෂේත්‍රයේ යොදන ලද නැවත සංයෝජක ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කරන ලද එන්නත් වල ශක්‍යතාව තවදුරටත් සනාථ කරන අතර, නව්‍ය ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් වල අනාගත පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය සඳහා ශක්තිමත් තාක්ෂණික පදනමක් ද සකසයි. නැවත සංයෝජක ජාන ඉංජිනේරු එන්නත් තාක්ෂණ වේදිකාව කුකුළු කළල මත රඳා නොපවතින අතර කෙටි නිෂ්පාදන චක්‍රයේ සහ ඉහළ නිෂ්පාදන ස්ථායිතාවයේ වාසි ඇත. කෙසේ වෙතත්, සාම්ප්‍රදායික අක්‍රිය ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් සමඟ සසඳන විට, එයට ආරක්ෂාවෙහි සැලකිය යුතු වාසියක් නොමැති අතර, අධික ලෙස විකෘති වූ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා වෛරස් මගින් ඇති වන ප්‍රතිශක්තිකරණ ගැලවීමේ සංසිද්ධිය මූල හේතුවෙන් විසඳීම දුෂ්කර ය. සාම්ප්‍රදායික ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් වලට සමානව, වික්‍රියා පුරෝකථනය සහ ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිස්ථාපනය සෑම වසරකම අවශ්‍ය වේ.
නැගී එන ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා ප්‍රභේද හමුවේ, අනාගතයේ දී විශ්වීය ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් සංවර්ධනය කිරීම කෙරෙහි අපි තවමත් අවධානය යොමු කළ යුතුය. විශ්වීය උණ එන්නතක් සංවර්ධනය කිරීම වෛරස් වික්‍රියා වලට එරෙහිව ආරක්ෂාවේ විෂය පථය ක්‍රමයෙන් පුළුල් කළ යුතු අතර, අවසානයේ විවිධ වසරවලදී සියලුම වික්‍රියා වලට එරෙහිව ඵලදායී ආරක්ෂාවක් ලබා ගත යුතුය. එබැවින්, අනාගතයේදී HA ප්‍රෝටීන මත පදනම් වූ පුළුල් වර්ණාවලී ප්‍රතිශක්තිකරණ නිර්මාණය ප්‍රවර්ධනය කිරීම, ප්‍රධාන එන්නත් ඉලක්කයක් ලෙස ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා වෛරසයේ තවත් මතුපිට ප්‍රෝටීනයක් වන NA කෙරෙහි අවධානය යොමු කිරීම සහ දේශීය සෛලීය ප්‍රතිශක්තිය (නාසික ඉසින එන්නත, ආශ්වාස කළ හැකි වියළි කුඩු එන්නත ආදිය) ඇතුළු බහු-මාන ආරක්ෂිත ප්‍රතිචාර ඇති කිරීමේදී වඩාත් වාසිදායක ශ්වසන ප්‍රතිශක්තිකරණ තාක්ෂණ මාර්ග කෙරෙහි අවධානය යොමු කිරීම දිගටම කරගෙන යා යුතුය. mRNA එන්නත්, වාහක එන්නත්, නව සහායක සහ අනෙකුත් තාක්ෂණික වේදිකා පිළිබඳ පර්යේෂණ ප්‍රවර්ධනය කිරීම දිගටම කරගෙන යන්න, සහ "කිසිදු වෙනසක් නොමැතිව සියලු වෙනස්කම් වලට ප්‍රතිචාර දක්වන" පරමාදර්ශී විශ්වීය ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා එන්නත් සංවර්ධනය අවබෝධ කර ගන්න.
පළ කිරීමේ කාලය: දෙසැම්බර්-16-2023