පුවත්

කොවිඩ්-19 වසංගතයේ සෙවණැල්ල යටතේ, ගෝලීය මහජන සෞඛ්‍යය පෙර නොවූ විරූ අභියෝගවලට මුහුණ දී සිටී. කෙසේ වෙතත්, විද්‍යාව හා තාක්‍ෂණය ඔවුන්ගේ දැවැන්ත විභවය සහ බලය පෙන්නුම් කර ඇත්තේ එවැනි අර්බුදයකදීය. වසංගතය පැතිර ගිය දා සිට, ගෝලීය විද්‍යාත්මක ප්‍රජාව සහ රජයන් එන්නත් වේගවත් සංවර්ධනය සහ ප්‍රවර්ධනය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සඳහා සමීපව සහයෝගයෙන් කටයුතු කර ඇති අතර, එමඟින් කැපී පෙනෙන ප්‍රතිඵල අත්කර ගෙන ඇත. කෙසේ වෙතත්, එන්නත් අසමාන ලෙස බෙදා හැරීම සහ එන්නත් ලබා ගැනීමට මහජන කැමැත්ත ප්‍රමාණවත් නොවීම වැනි ගැටළු තවමත් වසංගතයට එරෙහි ගෝලීය සටනට පීඩා කරයි.

කොවිඩ්-19 වසංගතයට පෙර, 1918 උණ රෝගය එක්සත් ජනපද ඉතිහාසයේ දරුණුතම බෝවන රෝග පැතිරීම වූ අතර, මෙම කොවිඩ්-19 වසංගතය නිසා ඇති වූ මරණ සංඛ්‍යාව 1918 උණ රෝගයට වඩා දෙගුණයකට ආසන්න විය. කොවිඩ්-19 වසංගතය එන්නත් ක්ෂේත්‍රයේ අසාමාන්‍ය ප්‍රගතියක් ඇති කර ඇති අතර, මානව වර්ගයාට ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී එන්නත් ලබා දී ඇති අතර හදිසි මහජන සෞඛ්‍ය අවශ්‍යතා හමුවේ ප්‍රධාන අභියෝගවලට ඉක්මනින් ප්‍රතිචාර දැක්වීමට වෛද්‍ය ප්‍රජාවට ඇති හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. එන්නත් බෙදා හැරීම සහ පරිපාලනය සම්බන්ධ ගැටළු ඇතුළුව ජාතික හා ගෝලීය එන්නත් ක්ෂේත්‍රයේ බිඳෙනසුලු තත්වයක් පවතින බව කනස්සල්ලට කරුණකි. තුන්වන අත්දැකීම නම්, පළමු පරම්පරාවේ කොවිඩ්-19 එන්නතෙහි වේගවත් සංවර්ධනය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සඳහා පෞද්ගලික ව්‍යවසායන්, රජයන් සහ ශාස්ත්‍රාලිකයන් අතර හවුල්කාරිත්වයන් ඉතා වැදගත් බවයි. මෙම ඉගෙන ගත් පාඩම් මත පදනම්ව, ජෛව වෛද්‍ය උසස් පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන අධිකාරිය (බාර්ඩා) නව පරම්පරාවේ වැඩිදියුණු කළ එන්නත් සංවර්ධනය සඳහා සහාය අපේක්ෂා කරයි.

NextGen ව්‍යාපෘතිය යනු සෞඛ්‍ය හා මානව සේවා දෙපාර්තමේන්තුව විසින් අරමුදල් සපයන ඩොලර් බිලියන 5 ක මුලපිරීමක් වන අතර එය කොවිඩ්-19 සඳහා ඊළඟ පරම්පරාවේ සෞඛ්‍ය සේවා විසඳුම් සංවර්ධනය කිරීම අරමුණු කර ගෙන ඇත. මෙම සැලැස්ම විවිධ ජනවාර්ගික සහ වාර්ගික ජනගහනයන්හි අනුමත එන්නත් වලට සාපේක්ෂව පර්යේෂණාත්මක එන්නත් වල ආරක්ෂාව, කාර්යක්ෂමතාව සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ බව ඇගයීම සඳහා ද්විත්ව-අන්ධ, ක්‍රියාකාරී පාලිත අදියර 2b අත්හදා බැලීම් සඳහා සහාය වනු ඇත. මෙම එන්නත් වේදිකා අනෙකුත් බෝවන රෝග එන්නත් සඳහා අදාළ වනු ඇතැයි අපි අපේක්ෂා කරන අතර, අනාගත සෞඛ්‍ය සහ ආරක්ෂක තර්ජන වලට ඉක්මනින් ප්‍රතිචාර දැක්වීමට ඔවුන්ට හැකි වේ. මෙම අත්හදා බැලීම්වලට බහුවිධ සලකා බැලීම් ඇතුළත් වේ.

යෝජිත අදියර 2b සායනික අත්හදා බැලීමේ ප්‍රධාන අවසාන ලක්ෂ්‍යය වන්නේ දැනටමත් අනුමත කරන ලද එන්නත් හා සසඳන විට මාස 12 ක නිරීක්ෂණ කාලයක් තුළ එන්නත් කාර්යක්ෂමතාව 30% කට වඩා වැඩි දියුණු කිරීමයි. රෝග ලක්ෂණ සහිත කොවිඩ්-19 ට එරෙහිව එහි ආරක්ෂිත බලපෑම මත පදනම්ව පර්යේෂකයන් නව එන්නතෙහි කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීමට ලක් කරනු ඇත; ඊට අමතරව, ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍යයක් ලෙස, රෝග ලක්ෂණ නොමැති ආසාදන පිළිබඳ දත්ත ලබා ගැනීම සඳහා සහභාගිවන්නන් සතිපතා නාසික ස්පුබ් සමඟ ස්වයං පරීක්ෂාව සිදු කරනු ඇත. එක්සත් ජනපදයේ දැනට ලබා ගත හැකි එන්නත් ස්පයික් ප්‍රෝටීන් ප්‍රතිදේහජනක මත පදනම් වන අතර අභ්‍යන්තර මාංශ පේශි එන්නත් හරහා පරිපාලනය කරනු ලබන අතර, ඊළඟ පරම්පරාවේ අපේක්ෂක එන්නත් ස්පයික් ප්‍රෝටීන් ජාන සහ නියුක්ලියෝකැප්සිඩ්, පටල හෝ වෙනත් ව්‍යුහාත්මක නොවන ප්‍රෝටීන කේතනය කරන ජාන වැනි වෛරස් ජෙනෝමයේ වඩාත් සංරක්ෂිත කලාප ඇතුළුව වඩාත් විවිධාකාර වේදිකාවක් මත රඳා පවතී. නව වේදිකාවට ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීමේ හැකියාව ඇති/නොමැති දෛශික භාවිතා කරන සහ SARS-CoV-2 ව්‍යුහාත්මක සහ ව්‍යුහාත්මක නොවන ප්‍රෝටීන කේතනය කරන ජාන අඩංගු වන ප්‍රතිසංයෝජක වෛරස් දෛශික එන්නත් ඇතුළත් විය හැකිය. දෙවන පරම්පරාවේ ස්වයං විස්තාරණ mRNA (samRNA) එන්නත යනු විකල්ප විසඳුමක් ලෙස ඇගයීමට ලක් කළ හැකි වේගයෙන් මතුවන තාක්ෂණික ආකාරයකි. samRNA එන්නත මඟින් තෝරාගත් ප්‍රතිශක්තිකරණ අනුපිළිවෙල රැගෙන යන අනුරූ ලිපිඩ නැනෝ අංශු බවට සංකේතනය කර නිරවද්‍ය අනුවර්තන ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර ඇති කරයි. මෙම වේදිකාවේ විභව වාසි අතරට අඩු RNA මාත්‍රා (ප්‍රතික්‍රියාශීලීත්වය අඩු කළ හැකි), දිගු කල් පවතින ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර සහ ශීතකරණ උෂ්ණත්වයේ දී වඩාත් ස්ථායී එන්නත් ඇතුළත් වේ.

ආරක්ෂාව සහසම්බන්ධතාවයේ නිර්වචනය (CoP) යනු නිශ්චිත රෝග කාරක සමඟ ආසාදනයට හෝ නැවත ආසාදනයට එරෙහිව ආරක්ෂාව සැපයිය හැකි නිශ්චිත අනුවර්තන හාස්‍යජනක සහ සෛලීය ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරයකි. අදියර 2b අත්හදා බැලීම මගින් Covid-19 එන්නතෙහි විභව CoPs ඇගයීමට ලක් කරනු ඇත. කොරෝනා වයිරස ඇතුළු බොහෝ වෛරස් සඳහා, CoP තීරණය කිරීම සැමවිටම අභියෝගයක් වී ඇත්තේ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරයේ බහු සංරචක වෛරසය අක්‍රිය කිරීමට එක්ව ක්‍රියා කරන බැවිනි, උදාසීන කරන සහ උදාසීන නොකරන ප්‍රතිදේහ (ඇග්ලුටිනේෂන් ප්‍රතිදේහ, වර්ෂාපතන ප්‍රතිදේහ හෝ අනුපූරක සවි කිරීමේ ප්‍රතිදේහ වැනි), සමස්ථානික ප්‍රතිදේහ, CD4+සහ CD8+T සෛල, ප්‍රතිදේහ Fc ඵලදායි ක්‍රියාකාරිත්වය සහ මතක සෛල ඇතුළුව. වඩාත් සංකීර්ණ ලෙස, SARS-CoV-2 ප්‍රතිරෝධය දැක්වීමේදී මෙම සංරචකවල කාර්යභාරය ව්‍යුහ විද්‍යාත්මක ස්ථානය (සංසරණය, පටක හෝ ශ්වසන ශ්ලේෂ්මල මතුපිට වැනි) සහ සලකා බලන ලද අවසාන ලක්ෂ්‍යය (රෝග ලක්ෂණ නොමැති ආසාදනය, රෝග ලක්ෂණ සහිත ආසාදනය හෝ දරුණු රෝගාබාධ වැනි) අනුව වෙනස් විය හැකිය.

CoP හඳුනා ගැනීම තවමත් අභියෝගාත්මක වුවද, පූර්ව-අනුමත එන්නත් අත්හදා බැලීම්වල ප්‍රතිඵල, සංසරණය වන උදාසීන ප්‍රතිදේහ මට්ටම් සහ එන්නත් කාර්යක්ෂමතාව අතර සම්බන්ධතාවය ප්‍රමාණනය කිරීමට උපකාරී වේ. CoP හි ප්‍රතිලාභ කිහිපයක් හඳුනා ගන්න. පුළුල් CoP මඟින් නව එන්නත් වේදිකා පිළිබඳ ප්‍රතිශක්තිකරණ පාලම් අධ්‍යයනයන් විශාල ප්ලේසෙබෝ-පාලිත අත්හදා බැලීම්වලට වඩා වේගවත් හා ලාභදායී කළ හැකි අතර, එන්නත් කාර්යක්ෂමතා අත්හදා බැලීම්වල ඇතුළත් නොවන ජනගහනයේ, එනම් ළමුන් වැනි ජනගහනයේ එන්නත් ආරක්ෂණ හැකියාව ඇගයීමට උපකාරී වේ. CoP තීරණය කිරීමෙන් නව වික්‍රියා ආසාදනය වීමෙන් පසු හෝ නව වික්‍රියා වලට එරෙහිව එන්නත් කිරීමෙන් පසු ප්‍රතිශක්තියේ කාලසීමාව තක්සේරු කළ හැකි අතර, බූස්ටර් එන්නත් අවශ්‍ය වන්නේ කවදාද යන්න තීරණය කිරීමට උපකාරී වේ.

පළමු ඔමික්‍රෝන් ප්‍රභේදය 2021 නොවැම්බර් මාසයේදී දර්ශනය විය. මුල් වික්‍රියාව හා සසඳන විට, එය ආසන්න වශයෙන් ඇමයිනෝ අම්ල 30 ක් (ස්පයික් ප්‍රෝටීනයේ ඇමයිනෝ අම්ල 15 ක් ඇතුළුව) ප්‍රතිස්ථාපනය කර ඇති අතර, එබැවින් එය සැලකිලිමත් වීමේ ප්‍රභේදයක් ලෙස නම් කර ඇත. ඇල්ෆා, බීටා, ඩෙල්ටා සහ කප්පා වැනි බහු COVID-19 ප්‍රභේද නිසා ඇති වූ පෙර වසංගතයේදී, ආසාදනය හෝ ඔමික්ජොන් ප්‍රභේදයට එරෙහිව එන්නත් කිරීම මගින් නිපදවන ලද ප්‍රතිදේහවල උදාසීන කිරීමේ ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු වූ අතර, එමඟින් ඔමික්ජොන් සති කිහිපයක් ඇතුළත ගෝලීය වශයෙන් ඩෙල්ටා වෛරසය ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට හේතු විය. මුල් වික්‍රියා හා සසඳන විට පහළ ශ්වසන සෛලවල ඔමික්‍රෝන්හි ප්‍රතිවර්තන හැකියාව අඩු වී ඇතත්, එය මුලින් ආසාදන අනුපාතවල තියුණු වැඩිවීමකට හේතු විය. ඔමික්‍රෝන් ප්‍රභේදයේ පසුකාලීන පරිණාමය ක්‍රමයෙන් පවතින උදාසීන ප්‍රතිදේහ මග හැරීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කළ අතර, ඇන්ජියෝටෙන්සින් පරිවර්තනය කරන එන්සයිම 2 (ACE2) ප්‍රතිග්‍රාහක වෙත එහි බන්ධන ක්‍රියාකාරිත්වය ද වැඩි වූ අතර එය සම්ප්‍රේෂණ අනුපාතය වැඩි වීමට හේතු විය. කෙසේ වෙතත්, මෙම වික්‍රියා වල දැඩි බර (BA.2.86 හි JN.1 පරම්පරාව ඇතුළුව) සාපේක්ෂව අඩුය. පෙර සම්ප්‍රේෂණ හා සසඳන විට රෝගයේ බරපතලකම අඩු වීමට හේතුව හාස්‍යජනක නොවන ප්‍රතිශක්තිය විය හැකිය. උදාසීන ප්‍රතිදේහ නිපදවා නොමැති කොවිඩ්-19 රෝගීන්ගේ පැවැත්ම (ප්‍රතිකාර මගින් ප්‍රේරිත B-සෛල ඌනතාවය ඇති අය වැනි) සෛලීය ප්‍රතිශක්තිකරණයේ වැදගත්කම තවදුරටත් ඉස්මතු කරයි.

මෙම නිරීක්ෂණවලින් පෙනී යන්නේ ප්‍රතිදේහ හා සසඳන විට විකෘති වික්‍රියා වල ස්පයික් ප්‍රෝටීන් ගැලවීමේ විකෘති මගින් ප්‍රතිදේහජනක-විශේෂිත මතක T සෛල අඩු බලපෑමක් ඇති කරන බවයි. මතක T සෛල ස්පයික් ප්‍රෝටීන් ප්‍රතිග්‍රාහක බන්ධන වසම් සහ අනෙකුත් වෛරස් කේතනය කරන ලද ව්‍යුහාත්මක සහ ව්‍යුහාත්මක නොවන ප්‍රෝටීන මත ඉතා සංරක්ෂණය කරන ලද පෙප්ටයිඩ එපිටෝප් හඳුනා ගැනීමට සමත් වන බව පෙනේ. පවතින උදාසීන ප්‍රතිදේහ වලට අඩු සංවේදීතාවයක් ඇති විකෘති වික්‍රියා මෘදු රෝග සමඟ සම්බන්ධ විය හැක්කේ මන්දැයි මෙම සොයා ගැනීම පැහැදිලි කළ හැකි අතර T සෛල-මැදිහත් වූ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර හඳුනා ගැනීම වැඩිදියුණු කිරීමේ අවශ්‍යතාවය පෙන්වා දෙයි.

කොරෝනා වයිරස් (නාසික එපිටිලියම් ACE2 ප්‍රතිග්‍රාහක වලින් පොහොසත්) වැනි ශ්වසන වෛරස් සඳහා සම්බන්ධතා සහ ප්‍රවේශයේ පළමු ස්ථානය ඉහළ ශ්වසන මාර්ගයයි. එහිදී සහජ සහ අනුවර්තන ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර දෙකම සිදු වේ. දැනට පවතින අභ්‍යන්තර මාංශ පේශි එන්නත් වලට ශක්තිමත් ශ්ලේෂ්මල ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර ඇති කිරීමට සීමිත හැකියාවක් ඇත. ඉහළ එන්නත් අනුපාත ඇති ජනගහනය තුළ, ප්‍රභේද වික්‍රියා වල අඛණ්ඩ ව්‍යාප්තිය ප්‍රභේද වික්‍රියාව මත තෝරාගත් පීඩනයක් ඇති කළ හැකි අතර, ප්‍රතිශක්තිකරණ ගැලවීමේ සම්භාවිතාව වැඩි කරයි. ශ්ලේෂ්මල එන්නත් වලට දේශීය ශ්වසන ශ්ලේෂ්මල ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර සහ පද්ධතිමය ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර දෙකම උත්තේජනය කළ හැකි අතර, ප්‍රජා සම්ප්‍රේෂණය සීමා කර ඒවා කදිම එන්නතක් බවට පත් කරයි. එන්නත් කිරීමේ අනෙකුත් මාර්ග අතරට චර්මාභ්‍යන්තර (ක්ෂුද්‍ර අරා පැච්), මුඛ (ටැබ්ලට්), අභ්‍යන්තර නාසික (ඉසින හෝ බිංදු) හෝ ආශ්වාස කිරීම (එරොසෝල්) ඇතුළත් වේ. ඉඳිකටු රහිත එන්නත් මතුවීම එන්නත් කෙරෙහි ඇති පැකිලීම අඩු කර ඒවායේ පිළිගැනීම වැඩි කළ හැකිය. ගන්නා ලද ප්‍රවේශය කුමක් වුවත්, එන්නත් කිරීම සරල කිරීම සෞඛ්‍ය සේවකයින් මත බර අඩු කරනු ඇත, එමඟින් එන්නත් ප්‍රවේශ්‍යතාව වැඩි දියුණු කරන අතර අනාගත වසංගත ප්‍රතිචාර පියවරයන්ට පහසුකම් සපයයි, විශේෂයෙන් මහා පරිමාණ එන්නත් වැඩසටහන් ක්‍රියාත්මක කිරීමට අවශ්‍ය වූ විට. ආමාශ ආන්ත්‍රික සහ ශ්වසන පත්රිකාවේ ප්‍රතිදේහජනක-විශේෂිත IgA ප්‍රතිචාර තක්සේරු කිරීමෙන් එන්ටරික් ආලේපිත, උෂ්ණත්ව ස්ථායී එන්නත් පෙති සහ අභ්‍යන්තර නාසික එන්නත් භාවිතා කරන තනි මාත්‍රා බූස්ටර් එන්නත් වල කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීමට ලක් කෙරේ.

අදියර 2b සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, එන්නත් කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීම හා සමානව වැදගත් වන්නේ සහභාගිවන්නන්ගේ ආරක්ෂාව ප්‍රවේශමෙන් නිරීක්ෂණය කිරීමයි. අපි ආරක්ෂක දත්ත ක්‍රමානුකූලව රැස් කර විශ්ලේෂණය කරන්නෙමු. කොවිඩ්-19 එන්නත් වල ආරක්ෂාව හොඳින් ඔප්පු වී ඇතත්, ඕනෑම එන්නතකින් පසු අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා ඇති විය හැක. NextGen අත්හදා බැලීමේදී, ආසන්න වශයෙන් සහභාගිවන්නන් 10000 ක් පමණ අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා අවදානම් තක්සේරුවකට භාජනය වන අතර 1:1 අනුපාතයකින් අත්හදා බැලීමේ එන්නත හෝ බලපත්‍රලාභී එන්නතක් ලබා ගැනීමට අහඹු ලෙස පවරනු ලැබේ. දේශීය හා පද්ධතිමය අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා පිළිබඳ සවිස්තරාත්මක තක්සේරුවක් මගින් මයෝකාඩයිටිස් හෝ පෙරිකාර්ඩයිටිස් වැනි සංකූලතා ඇතිවීම ඇතුළු වැදගත් තොරතුරු සපයනු ඇත.

එන්නත් නිෂ්පාදකයින් මුහුණ දෙන බරපතල අභියෝගයක් වන්නේ වේගවත් ප්‍රතිචාර හැකියාවන් පවත්වා ගැනීමේ අවශ්‍යතාවයයි; වසංගතයෙන් දින 100ක් ඇතුළත නිෂ්පාදකයින්ට එන්නත් මාත්‍රා මිලියන සිය ගණනක් නිෂ්පාදනය කිරීමට හැකි විය යුතු අතර, එය රජය විසින් නියම කරන ලද ඉලක්කයකි. වසංගතය දුර්වල වන විට සහ වසංගත අතරමැදි කාලය ළඟා වන විට, එන්නත් ඉල්ලුම තියුනු ලෙස අඩු වන අතර, සැපයුම් දාම, මූලික ද්‍රව්‍ය (එන්සයිම, ලිපිඩ, බෆර සහ නියුක්ලියෝටයිඩ) සහ පිරවීම සහ සැකසීමේ හැකියාවන් සංරක්ෂණය කිරීම සම්බන්ධ අභියෝගවලට නිෂ්පාදකයින් මුහුණ දෙනු ඇත. වර්තමානයේ, සමාජයේ කොවිඩ්-19 එන්නත් සඳහා ඇති ඉල්ලුම 2021 දී ඇති ඉල්ලුමට වඩා අඩුය, නමුත් “පූර්ණ පරිමාණ වසංගතයට” වඩා කුඩා පරිමාණයකින් ක්‍රියාත්මක වන නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලීන් තවමත් නියාමන බලධාරීන් විසින් වලංගු කළ යුතුය. තවදුරටත් සායනික සංවර්ධනය සඳහා නියාමන බලධාරීන්ගෙන් වලංගු කිරීම අවශ්‍ය වන අතර, එයට අන්තර් කාණ්ඩ අනුකූලතා අධ්‍යයන සහ පසුව 3 වන අදියර කාර්යක්ෂමතා සැලසුම් ඇතුළත් විය හැකිය. සැලසුම් කරන ලද 2b අදියර අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිඵල ශුභවාදී නම්, එය 3 වන අදියර අත්හදා බැලීම් සිදු කිරීමේ අදාළ අවදානම් බෙහෙවින් අඩු කරන අතර එවැනි අත්හදා බැලීම්වල පෞද්ගලික ආයෝජන උත්තේජනය කරනු ඇත, එමඟින් වාණිජ සංවර්ධනය අත්කර ගත හැකිය.

වත්මන් වසංගත විරාමයේ කාලසීමාව තවමත් නොදන්නා නමුත් මෑත කාලීන අත්දැකීම්වලින් පෙනී යන්නේ මෙම කාලය නාස්ති නොකළ යුතු බවයි. මෙම කාල පරිච්ඡේදය එන්නත් ප්‍රතිශක්ති විද්‍යාව පිළිබඳ ජනතාවගේ අවබෝධය පුළුල් කිරීමට සහ හැකි තරම් පිරිසකට එන්නත් කෙරෙහි විශ්වාසය සහ විශ්වාසය නැවත ගොඩනඟා ගැනීමට අවස්ථාවක් ලබා දී ඇත.