පුවත්

අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද අත්හදා බැලීම් (RCTS) යනු ප්‍රතිකාරයක ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා වන රන් ප්‍රමිතියයි. කෙසේ වෙතත්, සමහර අවස්ථාවලදී, RCT කළ නොහැකි බැවින්, සමහර විද්වතුන් RCT හි මූලධර්මය අනුව නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන් සැලසුම් කිරීමේ ක්‍රමය ඉදිරිපත් කරයි, එනම්, "ඉලක්කගත අත්හදා බැලීම් සමාකරණය" හරහා, නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන් එහි වලංගුභාවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා RCT බවට අනුකරණය කරනු ලැබේ.

සසම්භාවී පාලිත අත්හදා බැලීම් (RCTS) යනු වෛද්‍ය මැදිහත්වීම්වල සාපේක්ෂ ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා වන නිර්ණායක වේ. වසංගත රෝග අධ්‍යයනයන් සහ වෛද්‍ය දත්ත සමුදායන්ගෙන් (ඉලෙක්ට්‍රොනික වෛද්‍ය වාර්තා [EHR] සහ වෛද්‍ය හිමිකම් දත්ත ඇතුළුව) නිරීක්ෂණ දත්ත විශ්ලේෂණයන්ට විශාල සාම්පල ප්‍රමාණ, දත්ත වෙත කාලෝචිත ප්‍රවේශය සහ “සැබෑ ලෝක” බලපෑම් තක්සේරු කිරීමේ හැකියාව යන වාසි තිබුණද, මෙම විශ්ලේෂණයන් ඔවුන් නිපදවන සාක්ෂිවල ශක්තිය අඩපණ කරන පක්ෂග්‍රාහීත්වයට නැඹුරු වේ. සොයාගැනීම්වල වලංගුභාවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා RCT හි මූලධර්මවලට අනුව නිරීක්ෂණ අධ්‍යයන සැලසුම් කිරීමට දිගු කලක් තිස්සේ යෝජනා කර ඇත. නිරීක්ෂණ දත්ත වලින් හේතුකාරක නිගමන ලබා ගැනීමට උත්සාහ කරන ක්‍රමවේද ප්‍රවේශයන් ගණනාවක් ඇති අතර, වැඩිවන පර්යේෂකයන් සංඛ්‍යාවක් නිරීක්ෂණ අධ්‍යයන සැලසුම් කිරීම “ඉලක්ක අත්හදා බැලීමේ අනුකරණය” හරහා උපකල්පිත RCTS වෙත අනුකරණය කරමින් සිටිති.

ඉලක්කගත අත්හදා බැලීම් සමාකරණ රාමුවට අවශ්‍ය වන්නේ නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන්හි සැලසුම සහ විශ්ලේෂණය එකම පර්යේෂණ ප්‍රශ්නයට ආමන්ත්‍රණය කරන උපකල්පිත RCTS සමඟ අනුකූල වීමයි. මෙම ප්‍රවේශය නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන්හි ගුණාත්මකභාවය වැඩි දියුණු කිරීමේ හැකියාව ඇති සැලසුම් කිරීම, විශ්ලේෂණය සහ වාර්තා කිරීම සඳහා ව්‍යුහගත ප්‍රවේශයක් සපයන අතර, මේ ආකාරයෙන් සිදු කරන ලද අධ්‍යයනයන් තවමත් නිරීක්ෂණය නොකළ සහසම්බන්ධකයන්ගෙන් ව්‍යාකූල බලපෑම් ඇතුළුව බහු මූලාශ්‍රවලින් පක්ෂග්‍රාහී වීමට නැඹුරු වේ. එවැනි අධ්‍යයනයන් සඳහා සවිස්තරාත්මක සැලසුම් අංග, ව්‍යාකූල සාධක ආමන්ත්‍රණය කිරීම සඳහා විශ්ලේෂණාත්මක ක්‍රම සහ සංවේදීතා විශ්ලේෂණ වාර්තා අවශ්‍ය වේ.
ඉලක්ක-අත්හදා බැලීමේ සමාකරණ ප්‍රවේශය භාවිතා කරන අධ්‍යයනයන්හිදී, පර්යේෂකයන් විශේෂිත පර්යේෂණ ගැටළුවක් විසඳීම සඳහා ඉතා මැනවින් සිදු කරනු ලබන උපකල්පිත RCTS එකක් සකසා, පසුව එම "ඉලක්ක-පරීක්ෂණ" RCTS සමඟ අනුකූල වන නිරීක්ෂණ අධ්‍යයන සැලසුම් අංග සකස් කළහ. අවශ්‍ය සැලසුම් අංග අතරට බැහැර කිරීමේ නිර්ණායක ඇතුළත් කිරීම, සහභාගිවන්නන් තෝරා ගැනීම, ප්‍රතිකාර උපාය මාර්ගය, ප්‍රතිකාර පැවරීම, පසු විපරමේ ආරම්භය සහ අවසානය, ප්‍රතිඵල මිනුම්, කාර්යක්ෂමතා තක්සේරුව සහ සංඛ්‍යානමය විශ්ලේෂණ සැලැස්ම (SAP) ඇතුළත් වේ. උදාහරණයක් ලෙස, ඩිකර්මන් සහ වෙනත් අය ඉලක්ක-අත්හදා බැලීමේ සමාකරණ රාමුවක් භාවිතා කළ අතර SARS-CoV-2 ආසාදන, රෝහල්ගත කිරීම් සහ මරණ වැළැක්වීම සඳහා BNT162b2 සහ mRNA-1273 එන්නත් වල කාර්යක්ෂමතාව සංසන්දනය කිරීම සඳහා එක්සත් ජනපද ප්‍රවීණ කටයුතු දෙපාර්තමේන්තුවේ (VA) EHR දත්ත යෙදූහ.

ඉලක්කගත අත්හදා බැලීමක අනුකරණය සඳහා යතුරක් වන්නේ "ශුන්‍ය වේලාව" සැකසීමයි, එනම් සහභාගිවන්නාගේ සුදුසුකම් තක්සේරු කරන, ප්‍රතිකාර පවරන සහ පසු විපරම් ආරම්භ කරන වේලාවයි. VA Covid-19 එන්නත් අධ්‍යයනයේ දී, ශුන්‍ය වේලාව එන්නතෙහි පළමු මාත්‍රාවේ දිනය ලෙස අර්ථ දක්වා ඇත. සුදුසුකම් තීරණය කිරීමට, ප්‍රතිකාර පැවරීමට සහ ශුන්‍ය වේලාවට පසු විපරම් ආරම්භ කිරීමට කාලය ඒකාබද්ධ කිරීම, විශේෂයෙන් පසු විපරම් ආරම්භ කිරීමෙන් පසු ප්‍රතිකාර උපාය මාර්ග තීරණය කිරීමේදී අමරණීය කාල පක්ෂග්‍රාහීත්වය සහ ප්‍රතිකාර පැවරීමෙන් පසු පසු විපරම් ආරම්භ කිරීමේදී තේරීම් පක්ෂග්‍රාහීත්වයේ වැදගත් මූලාශ්‍ර අඩු කරයි. VA හි
කොවිඩ්-19 එන්නත් අධ්‍යයනයේ දී, සහභාගිවන්නන්ට දෙවන එන්නත ලබා දුන් කාලය මත පදනම්ව විශ්ලේෂණය සඳහා ප්‍රතිකාර කණ්ඩායමට පවරා ඇත්නම් සහ පළමු එන්නත ලබා දුන් අවස්ථාවේදීම පසු විපරම් ආරම්භ කළේ නම්, මරණ නොවන කාල නැඹුරුවක් තිබුණි; පළමු එන්නත ලබා දෙන අවස්ථාවේදී ප්‍රතිකාර කණ්ඩායම පවරා ඇති අතර දෙවන එන්නත ලබා දෙන අවස්ථාවේදීම පසු විපරම් ආරම්භ වන්නේ නම්, එන්නත් මාත්‍රා දෙකක් ලබා ගත් අය පමණක් ඇතුළත් වන බැවින් තේරීම් නැඹුරුවක් ඇති වේ.

ඉලක්කගත අත්හදා බැලීමේ සමාකරණ, චිකිත්සක බලපෑම් පැහැදිලිව නිර්වචනය කර නොමැති අවස්ථා වළක්වා ගැනීමට ද උපකාරී වේ, එය නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන්හි පොදු දුෂ්කරතාවයකි. VA Covid-19 එන්නත් අධ්‍යයනයේ දී, පර්යේෂකයන් මූලික ලක්ෂණ මත පදනම්ව සහභාගිවන්නන් ගැලපීමට සහ සති 24 දී ප්‍රතිඵල අවදානමේ වෙනස්කම් මත පදනම්ව ප්‍රතිකාර කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීමට සමත් විය. මෙම ප්‍රවේශය, එකම ගැටළුව සඳහා RCT කාර්යක්ෂමතා ඇස්තමේන්තු වලට සමාන, සමතුලිත මූලික ලක්ෂණ සහිත එන්නත් කරන ලද ජනගහනය අතර Covid-19 ප්‍රතිඵලවල වෙනස්කම් ලෙස කාර්යක්ෂමතා ඇස්තමේන්තු පැහැදිලිව අර්ථ දක්වයි. අධ්‍යයන කතුවරුන් පෙන්වා දෙන පරිදි, සමාන එන්නත් දෙකක ප්‍රතිඵල සංසන්දනය කිරීම එන්නත් කරන ලද සහ එන්නත් නොකළ පුද්ගලයින්ගේ ප්‍රතිඵල සංසන්දනය කිරීමට වඩා ව්‍යාකූල සාධක මගින් අඩු බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය.

මූලද්‍රව්‍ය RCTS සමඟ සාර්ථකව පෙළගස්වා තිබුණත්, ඉලක්ක-අත්හදා බැලීමේ සමාකරණ රාමුවක් භාවිතා කරන අධ්‍යයනයක වලංගුභාවය රඳා පවතින්නේ උපකල්පන තෝරා ගැනීම, සැලසුම් සහ විශ්ලේෂණ ක්‍රම සහ යටින් පවතින දත්තවල ගුණාත්මකභාවය මත ය. RCT ප්‍රතිඵලවල වලංගුභාවය ද නිර්මාණයේ සහ විශ්ලේෂණයේ ගුණාත්මකභාවය මත රඳා පැවතුනද, නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනවල ප්‍රතිඵල ද ව්‍යාකූල සාධක මගින් තර්ජනයට ලක්ව ඇත. අහඹු නොවන අධ්‍යයනයන් ලෙස, නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන් RCTS වැනි ව්‍යාකූල සාධකවලට ප්‍රතිශක්තියක් නොමැති අතර, සහභාගිවන්නන් සහ වෛද්‍යවරුන් අන්ධ නොවන අතර, එය ප්‍රතිඵල තක්සේරුව සහ අධ්‍යයන ප්‍රතිඵලවලට බලපෑ හැකිය. VA Covid-19 එන්නත් අධ්‍යයනයේදී, පර්යේෂකයන් වයස, ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය, ජනවාර්ගිකත්වය සහ ඔවුන් ජීවත් වූ නාගරීකරණයේ මට්ටම ඇතුළුව සහභාගිවන්නන්ගේ කණ්ඩායම් දෙකෙහි මූලික ලක්ෂණ බෙදා හැරීම සමතුලිත කිරීම සඳහා යුගල කිරීමේ ප්‍රවේශයක් භාවිතා කළහ. රැකියාව වැනි අනෙකුත් ලක්ෂණ බෙදා හැරීමේ වෙනස්කම් ද Covid-19 ආසාදනයේ අවදානම සමඟ සම්බන්ධ විය හැකි අතර අවශේෂ ව්‍යාකූල කරන්නන් වනු ඇත.

ඉලක්ක-අත්හදා බැලීමේ සමාකරණ ක්‍රම භාවිතා කරන බොහෝ අධ්‍යයනයන් EHR දත්ත වැනි “සැබෑ ලෝක දත්ත” (RWD) භාවිතා කරයි. RWD හි ප්‍රතිලාභ අතරට සාම්ප්‍රදායික සත්කාරවල ප්‍රතිකාර රටා කාලෝචිත, පරිමාණය කළ හැකි සහ පරාවර්තනය කිරීම ඇතුළත් වේ, නමුත් දත්ත නොමැති වීම, සහභාගිවන්නන්ගේ ලක්ෂණ සහ ප්‍රතිඵල සාවද්‍ය හා නොගැලපෙන ලෙස හඳුනා ගැනීම සහ අර්ථ දැක්වීම, ප්‍රතිකාරයේ නොගැලපෙන පරිපාලනය, පසු විපරම් තක්සේරුවල විවිධ සංඛ්‍යාත සහ විවිධ සෞඛ්‍ය සේවා පද්ධති අතර සහභාගිවන්නන් මාරු කිරීම හේතුවෙන් ප්‍රවේශය අහිමි වීම ඇතුළු දත්ත ගුණාත්මක ගැටළු සමඟ කිරා මැන බැලිය යුතුය. VA අධ්‍යයනය තනි EHR එකකින් දත්ත භාවිතා කළ අතර, එමඟින් දත්ත නොගැලපීම් පිළිබඳ අපගේ උත්සුකයන් අවම විය. කෙසේ වෙතත්, සහසම්බන්ධතා සහ ප්‍රතිඵල ඇතුළුව දර්ශකවල අසම්පූර්ණ තහවුරු කිරීම සහ ලේඛනගත කිරීම අවදානමක් ලෙස පවතී.
විශ්ලේෂණාත්මක සාම්පලවල සහභාගිවන්නන් තෝරා ගැනීම බොහෝ විට අතීත දත්ත මත පදනම් වන අතර, එමඟින් මූලික තොරතුරු නොමැති පුද්ගලයින් බැහැර කිරීමෙන් තේරීම් පක්ෂග්‍රාහී වීමට හේතු විය හැක. මෙම ගැටළු නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන්ට අනන්‍ය නොවූවත්, ඒවා ඉලක්ක කරගත් අත්හදා බැලීම් අනුකරණයන්ට සෘජුවම ආමන්ත්‍රණය කළ නොහැකි අවශේෂ පක්ෂග්‍රාහී මූලාශ්‍ර වේ. ඊට අමතරව, නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන් බොහෝ විට පූර්ව ලියාපදිංචි කර නොමැති අතර, එය සැලසුම් සංවේදීතාව සහ ප්‍රකාශන පක්ෂග්‍රාහීත්වය වැනි ගැටළු උග්‍ර කරයි. විවිධ දත්ත මූලාශ්‍ර, සැලසුම් සහ විශ්ලේෂණ ක්‍රම ඉතා වෙනස් ප්‍රතිඵල ලබා දිය හැකි බැවින්, අධ්‍යයන නිර්මාණය, විශ්ලේෂණ ක්‍රමය සහ දත්ත මූලාශ්‍ර තෝරා ගැනීමේ පදනම කලින් තීරණය කළ යුතුය.

ඉලක්කගත අත්හදා බැලීමේ සමාකරණ රාමුව භාවිතයෙන් අධ්‍යයනයන් පැවැත්වීම සහ වාර්තා කිරීම සඳහා මාර්ගෝපදේශ ඇත, එමඟින් අධ්‍යයනයේ ගුණාත්මකභාවය වැඩි දියුණු කරන අතර වාර්තාව පාඨකයාට විවේචනාත්මකව ඇගයීමට තරම් සවිස්තරාත්මක බව සහතික කරයි. පළමුව, පර්යේෂණ ප්‍රොටෝකෝල සහ SAP දත්ත විශ්ලේෂණයට පෙර කල්තියා සකස් කළ යුතුය. ව්‍යාකූලතා හේතුවෙන් ඇති වන පක්ෂග්‍රාහීත්වය ආමන්ත්‍රණය කිරීම සඳහා සවිස්තරාත්මක සංඛ්‍යානමය ක්‍රම මෙන්ම ව්‍යාකූලතා සහ අතුරුදහන් වූ දත්ත වැනි ප්‍රධාන පක්ෂග්‍රාහී මූලාශ්‍රවලට එරෙහිව ප්‍රතිඵලවල ශක්තිමත් බව තක්සේරු කිරීම සඳහා සංවේදීතා විශ්ලේෂණ SAP හි ඇතුළත් විය යුතුය.

මාතෘකාව, සාරාංශය සහ ක්‍රම අංශ මගින් අධ්‍යයන සැලසුම RCTS සමඟ ව්‍යාකූලත්වය වළක්වා ගැනීම සඳහා නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයක් බව පැහැදිලි කළ යුතු අතර, සිදු කර ඇති නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන් සහ අනුකරණය කිරීමට උත්සාහ කරන උපකල්පිත අත්හදා බැලීම් අතර වෙනස හඳුනාගත යුතුය. පර්යේෂකයා දත්ත මූලාශ්‍රය, දත්ත මූලද්‍රව්‍යවල විශ්වසනීයත්වය සහ වලංගුභාවය වැනි ගුණාත්මක මිනුම් නියම කළ යුතු අතර, හැකි නම්, දත්ත මූලාශ්‍රය භාවිතයෙන් වෙනත් ප්‍රකාශිත අධ්‍යයන ලැයිස්තුගත කළ යුතුය. ඉලක්කගත අත්හදා බැලීමේ සැලසුම් අංග සහ එහි නිරීක්ෂණ සමාකරණය ගෙනහැර දක්වන වගුවක් මෙන්ම සුදුසුකම් තීරණය කිරීම, පසු විපරම් ආරම්භ කිරීම සහ ප්‍රතිකාර පැවරීම කවදාද යන්න පිළිබඳ පැහැදිලි ඇඟවීමක් ද විමර්ශකයා විසින් සැපයිය යුතුය.
ඉලක්කගත අත්හදා බැලීම් අනුකරණයන් භාවිතා කරන අධ්‍යයනයන්හිදී, ප්‍රතිකාර උපාය මාර්ගයක් මූලික අවධියේදී තීරණය කළ නොහැකි විට (ප්‍රතිකාර කාලය හෝ සංයෝජන ප්‍රතිකාර භාවිතය පිළිබඳ අධ්‍යයනයන් වැනි), මරණ නොවන කාල නැඹුරුව සඳහා විසඳුමක් විස්තර කළ යුතුය. බාධාකාරී නොවන ව්‍යාකූලත්වයන්ගේ විභව බලපෑම ප්‍රමාණනය කිරීම සහ ප්‍රධාන සැලසුම් අංග වෙනත් ආකාරයකින් සකසා ඇති විට ප්‍රතිඵලවල වෙනස්කම් ගවේෂණය කිරීම ඇතුළුව, අධ්‍යයන ප්‍රතිඵලවල ශක්තිමත් බව ප්‍රධාන පක්ෂග්‍රාහී මූලාශ්‍රවලට තක්සේරු කිරීම සඳහා පර්යේෂකයන් අර්ථවත් සංවේදීතා විශ්ලේෂණ වාර්තා කළ යුතුය. සෘණ පාලන ප්‍රතිඵල (කනස්සල්ලට නිරාවරණය වීමට දැඩි ලෙස සම්බන්ධ නොවන ප්‍රතිඵල) භාවිතය අවශේෂ පක්ෂග්‍රාහීත්වය ප්‍රමාණනය කිරීමට ද උපකාරී විය හැකිය.

නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන්ට RCTS පැවැත්වීමට නොහැකි විය හැකි ගැටළු විශ්ලේෂණය කළ හැකි අතර RWD වලින් ප්‍රයෝජන ගත හැකි වුවද, නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන්ට ද පක්ෂග්‍රාහී වීමේ බොහෝ විභව මූලාශ්‍ර තිබේ. ඉලක්කගත අත්හදා බැලීමේ සමාකරණ රාමුව මෙම පක්ෂග්‍රාහී සමහරක් ආමන්ත්‍රණය කිරීමට උත්සාහ කරයි, නමුත් ඒවා අනුකරණය කර ප්‍රවේශමෙන් වාර්තා කළ යුතුය. ව්‍යාකූල කරන්නන් පක්ෂග්‍රාහී වීමට හේතු විය හැකි බැවින්, නිරීක්ෂණය නොකළ ව්‍යාකූල කරන්නන්ට එරෙහිව ප්‍රතිඵලවල ශක්තිමත් බව තක්සේරු කිරීම සඳහා සංවේදීතා විශ්ලේෂණ සිදු කළ යුතු අතර, ව්‍යාකූල කරන්නන් පිළිබඳව වෙනත් උපකල්පන සිදු කරන විට ප්‍රතිඵලවල වෙනස්කම් සැලකිල්ලට ගැනීම සඳහා ප්‍රතිඵල අර්ථ නිරූපණය කළ යුතුය. ඉලක්කගත අත්හදා බැලීමේ සමාකරණ රාමුව, දැඩි ලෙස ක්‍රියාත්මක කළහොත්, නිරීක්ෂණ අධ්‍යයන සැලසුම් ක්‍රමානුකූලව සැකසීම සඳහා ප්‍රයෝජනවත් ක්‍රමයක් විය හැකි නමුත් එය කෝකටත් තෛලයක් නොවේ.