පුවත්

අද, චීන ස්වයං-සංවර්ධිත ප්ලේසෙබෝ-පාලිත කුඩා අණු ඖෂධයක් වන සෙනෝටෙවිර්, පුවරුවේ ඇත. NEJM> . COVID-19 වසංගතය අවසන් වීමෙන් පසුව සහ වසංගතය නව සාමාන්‍ය වසංගත අවධියට ඇතුළු වීමෙන් පසුව ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද මෙම අධ්‍යයනය, වසංගතය අතරතුර දියත් කරන ලද ඖෂධයේ කටුක සායනික පර්යේෂණ ක්‍රියාවලිය හෙළි කරන අතර, පසුව නව බෝවන රෝග පැතිරීමේ හදිසි අනුමැතිය සඳහා හොඳ අත්දැකීමක් සපයයි.

ශ්වසන වෛරස් ආසාදනයක් නිසා ඇතිවන රෝග වර්ණාවලිය පුළුල් වන අතර, රෝග ලක්ෂණ නොමැති ආසාදනය, රෝග ලක්ෂණ සහිත ආසාදනය (රෝහල්ගත කිරීමකින් තොරව මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ අවස්ථා), දරුණු (රෝහල්ගත කිරීම අවශ්‍ය වේ) සහ මරණය ඇතුළත් වේ. ප්‍රතිවෛරස් ඖෂධයක ප්‍රතිලාභ තක්සේරු කිරීම සඳහා මෙම සායනික නිරීක්ෂණ මානයන් සායනික අත්හදා බැලීමකට ඇතුළත් කළ හැකි නම් හොඳයි, නමුත් වසංගතයක් අතරතුර අඩු වෛරස් බවට පත්වන වික්‍රියාවක් සඳහා, ප්‍රාථමික සායනික අවධානය තෝරා ගැනීම සහ ප්‍රතිවෛරස් ඖෂධයක කාර්යක්ෂමතාව වෛෂයිකව ඇගයීම ඉතා වැදගත් වේ.

ප්‍රතිවෛරස් ඖෂධවල පර්යේෂණ අරමුණු දළ වශයෙන් මරණ අනුපාතය අඩු කිරීම, දරුණු රෝග වැඩිදියුණු කිරීම ප්‍රවර්ධනය කිරීම, දරුණු රෝග අඩු කිරීම, රෝග ලක්ෂණ වල කාලසීමාව කෙටි කිරීම සහ ආසාදන වැළැක්වීම ලෙස බෙදිය හැකිය. වසංගතයේ විවිධ අවස්ථා වලදී, තෝරාගත් සායනික අන්ත ලක්ෂ්‍ය බොහෝ විට බෙහෙවින් වෙනස් වේ. වර්තමානයේ, කිසිදු කොවිඩ්-19 ප්‍රතිවෛරසයක් මරණ අනුපාතය අඩු කිරීම සහ දරුණු සමනය ප්‍රවර්ධනය කිරීමේදී ධනාත්මක බව පෙන්වා දී නොමැත.

COVID-19 ආසාදනය සඳහා ප්‍රතිවෛරස් ඖෂධ සඳහා, Nematavir/Ritonavir පිළිවෙලින් EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) සහ EPIC-PEP (NCT05047601) සායනික අත්හදා බැලීම් සිදු කරන ලදී. ඉලක්ක තුන වූයේ දරුණු රෝග අඩු කිරීම, රෝග ලක්ෂණ වල කාලසීමාව කෙටි කිරීම සහ ආසාදනය වැළැක්වීමයි. දරුණු රෝග අඩු කිරීම සඳහා EPIC-HR මගින් පමණක් Nematavir/ritonavir පෙන්නුම් කරන ලද අතර, අවසාන අන්ත ලක්ෂ්‍ය දෙක සඳහා ධනාත්මක ප්‍රතිඵල ලබා ගැනීමට නොහැකි විය.

COVID-19 වසංගත වික්‍රියාව ඔමික්‍රෝන බවට පරිවර්තනය වීම සහ එන්නත් අනුපාතය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වීමත් සමඟ, අධි අවදානම් කණ්ඩායම්වල බර මාරු වීමේ සිදුවීම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති අතර, බර මාරු කිරීම අවසාන ලක්ෂ්‍යය ලෙස EPIC-HR හා සමාන අත්හදා බැලීමේ සැලසුම අනුගමනය කිරීමෙන් ධනාත්මක ප්‍රතිඵල ලබා ගැනීම දුෂ්කර ය. උදාහරණයක් ලෙස, NEJM විසින් VV116 සහ Nematavir/Ritonavir [2] අතර සංසන්දනාත්මක අධ්‍යයනයක් ප්‍රකාශයට පත් කර ඇති අතර, මෘදු හා මධ්‍යස්ථ Covid-19 ඇති වැඩිහිටියන් තුළ ප්‍රගතියේ අවදානමක් ඇති වැඩිහිටියන් තුළ තිරසාර සායනික සුවය ලැබීමට කාලය අනුව පළමුවැන්න දෙවැන්නට වඩා නරක නොවන බව පෙන්නුම් කරයි. කෙසේ වෙතත්, VV116 හි පළමු සායනික අත්හදා බැලීම අධ්‍යයන අවසාන ලක්ෂ්‍යය ලෙස බර ප්‍රතිවර්තනය භාවිතා කළ අතර, වසංගතයේ වේගවත් පරිණාමයත් සමඟ, අපේක්ෂිත සිදුවීම් ගණන නිරීක්ෂණය කිරීම දුෂ්කර විය. මෙම අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ නව ඖෂධයක සායනික කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කරන්නේ කෙසේද සහ කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා නිර්ණායකයක් ලෙස භාවිතා කළ යුතු ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය වේගවත් රෝග පරිණාමයකදී, විශේෂයෙන් බර පරිවර්තන අනුපාතය වේගයෙන් අඩු කිරීමේදී වැදගත් සායනික පර්යේෂණ ගැටළු බවට පත්ව ඇති බවයි.

COVID-19 රෝග ලක්ෂණ 14ක් ගෙන රෝග ලක්ෂණ නිරාකරණය කිරීමේ කාලය අන්ත ලක්ෂ්‍යයක් ලෙස භාවිතා කළ Nematavir/Ritonavir EPIC-SR අත්හදා බැලීම ද ඍණාත්මක ප්‍රතිඵල ලබා දුන්නේය. අපට උපකල්පන තුනක් ඉදිරිපත් කළ හැකිය: 1. කාර්යක්ෂමතා නිර්ණායක විශ්වාසදායකයි, එයින් අදහස් වන්නේ COVID-19 හි සායනික රෝග ලක්ෂණ වැඩිදියුණු කිරීමේදී nematavir අකාර්යක්ෂම බවයි; 2. ඖෂධ ඵලදායී වේ, නමුත් කාර්යක්ෂමතාවයේ ප්‍රමිතීන් විශ්වාස කළ නොහැකි ය; 3. කාර්යක්ෂමතා ප්‍රමිතිය විශ්වාසදායක නොවන අතර, මෙම ඇඟවීමේදී ඖෂධය ද අකාර්යක්ෂම වේ.

චීනයේ ස්වාධීනව නව්‍ය කොවිඩ්-19 ප්‍රතිවෛරස් ඖෂධ රසායනාගාරයේ සිට සායනික අත්හදා බැලීමේ අදියර දක්වා ගමන් කරන විට, අපට වැදගත් ගැටලුවකට මුහුණ දීමට සිදුවේ - සායනික කාර්යක්ෂමතා ඇගයීමේ නිර්ණායක නොමැතිකම. සායනික අත්හදා බැලීමේ සැලසුමේ සෑම ප්‍රධාන අංගයක්ම නිවැරදි බව දන්නා අතර, ඖෂධයක කාර්යක්ෂමතාව ඔප්පු කිරීමට හැකි ය. මෙම ඍණාත්මක ප්‍රතිඵල ගැන සිතන ආකාරය චීනයේ ස්වාධීන නව්‍ය ඖෂධ සාර්ථක විය හැකිද යන්න තීරණය කරයි.

කොවිඩ්-19 රෝග ලක්ෂණ අතුරුදහන් වන කාලය SARS-CoV-2 විරෝධී ඖෂධ ඇගයීම සඳහා සුදුසු අවසාන ලක්ෂ්‍යයක් නොවේ නම්, එයින් අදහස් වන්නේ චීනයේ ස්වාධීන නවෝත්පාදන ඖෂධවලට ඒවායේ කාර්යක්ෂමතාව ඔප්පු කිරීම සඳහා බර තක්සේරු කිරීම සහ අඩු කිරීම දිගටම කරගෙන යා හැකි බවත්, වසංගතය වේගයෙන් ගෝලීය ආසාදනය සම්පූර්ණ කිරීමෙන් සහ රංචු ප්‍රතිශක්තිය ක්‍රමයෙන් ස්ථාපිත කිරීමෙන් පසුව පර්යේෂණ හා සංවර්ධන මාවත සම්පූර්ණ වනු ඇති බවත්ය. ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය ලෙස සැහැල්ලු බරක් සහිතව සායනික පර්යේෂණ ඉලක්ක සපුරා ගැනීමේ කවුළුව වැසෙමින් පවතී.

2023 ජනවාරි 18 වන දින, කාඕ බින් සහ තවත් අය විසින් සිදු කරන ලද සෙනෝටෙවිර් විසින් මෘදු-මධ්‍යස්ථ නව කොරෝනා වයිරස් ආසාදනයට ප්‍රතිකාර කිරීමේ අදියර 2-3 සායනික අත්හදා බැලීම නිව් එංගලන්ත වෛද්‍ය සඟරාවේ (NEJM) ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී [3]. සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී COVID-19 ප්‍රතිවෛරස් ඖෂධවල කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා නිර්ණායක නොමැතිකම ජය ගන්නේ කෙසේද යන්න පිළිබඳ ඔවුන්ගේ පර්යේෂණ ප්‍රඥාව පෙන්නුම් කරයි.

2021 අගෝස්තු 8 වන දින clinicaltrials.gov හි ලියාපදිංචි කරන ලද මෙම සායනික පරීක්ෂණය (NCT05506176), චීන දේශීය නව්‍ය COVID-19 විරෝධී ඖෂධයක පළමු ප්ලේසෙබෝ-පාලිත අදියර 3 සායනික පරීක්ෂණයයි. මෙම අදියර 2-3 ද්විත්ව-අන්ධ, අහඹු, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත අත්හදා බැලීමේදී, ආරම්භයේ සිට දින 3 ක් ඇතුළත මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 ඇති රෝගීන්ට අහඹු ලෙස 1:1 අනුපාතයකින් දිනකට දෙවරක් සෙනොටොවිර් / රිටොනාවිර් (750 mg/100 mg) හෝ දින 5 ක් සඳහා ප්ලේසෙබෝ ලබා දෙන ලදී. ප්‍රාථමික කාර්යක්ෂමතා අන්ත ලක්ෂ්‍යය වූයේ මූලික රෝග ලක්ෂණ 11 හි තිරසාර විභේදනයේ කාලසීමාවයි, එනම් රෝග ලක්ෂණ යථා තත්ත්වයට පත්වීම නැවත පැමිණීමකින් තොරව දින 2 ක් පැවතුනි.

මෙම ලිපියෙන්, මෘදු මෘදු රෝගයක "මූලික රෝග ලක්ෂණ 11" සඳහා නව අන්ත ලක්ෂ්‍යයක් අපට සොයාගත හැකිය. පර්යේෂකයන් EPIC-SR සායනික අත්හදා බැලීමේ COVID-19 රෝග ලක්ෂණ 14 භාවිතා නොකළ අතර, ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය ලෙස බර හුවමාරුව භාවිතා කළේ නැත.

රෝගීන් 1208 දෙනෙකු බඳවා ගන්නා ලද අතර, ඉන් 603 දෙනෙකු සෙනෝටෙවිර් ප්‍රතිකාර කණ්ඩායමට සහ 605 දෙනෙකු ප්ලේසෙබෝ ප්‍රතිකාර කණ්ඩායමට පවරා ඇත. අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ ආරම්භයේ සිට පැය 72ක් ඇතුළත ඖෂධ ප්‍රතිකාර ලබා ගත් MIT-1 රෝගීන් අතර, සෙනෝටෙවිර් කාණ්ඩයේ COVID-19 රෝග ලක්ෂණ නිරාකරණය කිරීමේ කාලය ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස කෙටි බවයි (පැය 180.1 [95% CI, 162.1-201.6] එදිරිව පැය 216.0 [95% CI, 203.4-228.1]; මධ්‍ය වෙනස, පැය −35.8 [95% CI, −60.1 සිට −12.4]; P=0.006). ඇතුළත් වීමේ 5 වන දිනයේදී, සෙනෝටෙවිර් කාණ්ඩයේ මූලික අගයෙන් වෛරස් බර අඩු වීම ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයට වඩා වැඩි විය (මධ්‍යන්‍ය වෙනස [±SE], −1.51±0.14 log10 පිටපත් / ml; 95% CI, −1.79 සිට −1.24 දක්වා). ඊට අමතරව, සියලුම ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍යයන් සහ උප සමූහ ජනගහන විශ්ලේෂණයන්හි අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ COVID-19 රෝගීන් තුළ රෝග ලක්ෂණ වල කාලසීමාව සෙනෝටෙවිර් කෙටි කළ හැකි බවයි. මෙම ප්‍රතිඵලවලින් සම්පූර්ණයෙන්ම පෙන්නුම් කරන්නේ මෙම ඇඟවීමේදී සෙනෝටෙවිර්ට සැලකිය යුතු ප්‍රතිලාභයක් ඇති බවයි.

මෙම අධ්‍යයනයේ ඉතා වටිනා දෙය නම් එය කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා නව නිර්ණායකයක් අනුගමනය කිරීමයි. කතුවරුන් මෙම කාර්යක්ෂමතා අන්ත ලක්ෂ්‍යයේ විශ්වසනීයත්වය පෙන්නුම් කිරීම සඳහා සැලකිය යුතු කාලයක් කැප කළ බව පත්‍රිකාවට ඇමුණුමෙන් අපට දැකගත හැකිය, මූලික රෝග ලක්ෂණ 11 ක පුනරාවර්තන මිනුම්වල අනුකූලතාව සහ රෝග ලක්ෂණ 14 ක් සමඟ එහි සම්බන්ධය ඇතුළුව. අවදානමට ලක්විය හැකි ජනගහනය, විශේෂයෙන් යටින් පවතින වෛද්‍ය තත්වයන් ඇති අය සහ තරබාරු අය, අධ්‍යයනයෙන් වැඩි ප්‍රතිලාභ ලබා ගනී. මෙය බොහෝ කෝණවලින් අධ්‍යයනයේ විශ්වසනීයත්වය සනාථ කරන අතර, සෙනෝටෙවිර් පර්යේෂණ වටිනාකමෙන් සායනික වටිනාකමට මාරු වී ඇති බව ද පෙන්නුම් කරයි. මෙම අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵල නිකුත් කිරීම මඟින් ජාත්‍යන්තරව පිළිගත් ගැටළු නිර්මාණාත්මකව විසඳීමට චීන පර්යේෂකයන්ගේ සාර්ථකත්වය දැකීමට අපට ඉඩ සලසයි. අපේ රටේ නව්‍ය ඖෂධ සංවර්ධනය කිරීමත් සමඟ, අනාගතයේ දී බිඳ දැමිය යුතු තවත් සමාන සායනික අත්හදා බැලීම් සැලසුම් ගැටළු වලට අපි අනිවාර්යයෙන්ම මුහුණ දෙන්නෙමු.