පුවත්

එන්නතක් සෑදීමේ කාර්යය බොහෝ විට ස්තුතිවන්ත නොවන කාර්යයක් ලෙස විස්තර කෙරේ. ලොව ශ්‍රේෂ්ඨතම මහජන සෞඛ්‍ය වෛද්‍යවරයෙකු වන බිල් ෆෝජ්ගේ වචනවලින් කිවහොත්, "ඔවුන්ට ඇති බව ඔවුන් කිසිදා නොදැන සිටි රෝගයකින් ඔවුන්ව බේරා ගැනීම ගැන කිසිවෙකු ඔබට ස්තූති නොකරනු ඇත."

නමුත් මහජන සෞඛ්‍ය වෛද්‍යවරු තර්ක කරන්නේ එන්නත් මගින් මරණය සහ ආබාධිතභාවය වළක්වන නිසා, විශේෂයෙන් ළමුන් සඳහා, ආයෝජන ප්‍රතිලාභ අතිශයින් ඉහළ බවයි. එසේනම් අපි එන්නත්-වැළැක්විය හැකි රෝග සඳහා එන්නත් නිපදවන්නේ නැත්තේ ඇයි? හේතුව, නිරෝගී පුද්ගලයින් තුළ භාවිතා කළ හැකි වන පරිදි එන්නත් ඵලදායී හා ආරක්ෂිත විය යුතු අතර, එමඟින් එන්නත් සංවර්ධනය කිරීමේ ක්‍රියාවලිය දිගු හා දුෂ්කර වේ.

2020 ට පෙර, මූලික පිළිසිඳ ගැනීමේ සිට එන්නත් සඳහා බලපත්‍ර ලබා දීම දක්වා සාමාන්‍ය කාලය අවුරුදු 10 සිට 15 දක්වා වූ අතර, කෙටිම කාලය අවුරුදු හතරකි (කම්මුල්ගාය එන්නත). එබැවින් මාස 11 ක් තුළ COVID-19 එන්නතක් සංවර්ධනය කිරීම අසාමාන්‍ය ජයග්‍රහණයක් වන අතර එය නව එන්නත් වේදිකා පිළිබඳ මූලික පර්යේෂණ වසර ගණනාවක් මගින් කළ හැකි විය, විශේෂයෙන් mRNA. ඔවුන් අතර, 2021 Lasker සායනික වෛද්‍ය පර්යේෂණ සම්මානයෙන් පිදුම් ලැබූ Drew Weissman සහ Dr. Katalin Kariko ගේ දායකත්වය විශේෂයෙන් වැදගත් වේ.

න්‍යෂ්ටික අම්ල එන්නත් පිටුපස ඇති මූලධර්මය වොට්සන් සහ ක්‍රික්ගේ මධ්‍යම නීතිය තුළ මුල් බැස ඇත, එය DNA mRNA බවට පිටපත් කරන අතර mRNA ප්‍රෝටීන බවට පරිවර්තනය වේ. වසර 30 කට පමණ පෙර, සෛලයකට හෝ ඕනෑම ජීවියෙකුට DNA හෝ mRNA හඳුන්වා දීමෙන් න්‍යෂ්ටික අම්ල අනුපිළිවෙලින් තීරණය වන ප්‍රෝටීන ප්‍රකාශ වන බව පෙන්වා දෙන ලදී. ඉන් ටික කලකට පසු, බාහිර DNA මගින් ප්‍රකාශ කරන ලද ප්‍රෝටීන ආරක්ෂිත ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරයක් ඇති කරන බව පෙන්නුම් කිරීමෙන් පසුව, න්‍යෂ්ටික අම්ල එන්නත් සංකල්පය වලංගු කරන ලදී. කෙසේ වෙතත්, DNA එන්නත් වල සැබෑ ලෝක යෙදීම් සීමිත වී ඇත, මුලදී මිනිස් ජෙනෝමයට DNA ඒකාබද්ධ කිරීම හා සම්බන්ධ ආරක්ෂක ගැටළු නිසා සහ පසුව න්‍යෂ්ටියට DNA කාර්යක්ෂමව බෙදා හැරීමේ පරිමාණය කිරීමේ දුෂ්කරතාවය නිසා.

ඊට වෙනස්ව, mRNA, ජල විච්ඡේදනයට ගොදුරු විය හැකි වුවද, හැසිරවීම පහසු බව පෙනේ, මන්ද mRNA සයිටොප්ලාස්මය තුළ ක්‍රියාත්මක වන අතර එම නිසා න්‍යෂ්ටිය තුළට න්‍යෂ්ටික අම්ල ලබා දීමට අවශ්‍ය නොවේ. වයිස්මන් සහ කරිකෝ විසින් දශක ගණනාවක් තිස්සේ කරන ලද මූලික පර්යේෂණ, මුලින් තමන්ගේම රසායනාගාරයේ සහ පසුව ජෛව තාක්‍ෂණ සමාගම් දෙකකට (මොඩර්නා සහ බයෝඑන්ටෙක්) බලපත්‍ර ලබා දීමෙන් පසුව, mRNA එන්නතක් යථාර්ථයක් බවට පත් කිරීමට හේතු විය. ඔවුන්ගේ සාර්ථකත්වයට යතුර කුමක්ද?

ඔවුන් බාධක කිහිපයක් ජය ගත්හ. ටෝල්-සමාන ප්‍රතිග්‍රාහක පවුලේ සාමාජිකයින් (පිළිවෙලින් ද්විත්ව නූල් සහ තනි නූල් RNA සංවේදනය කරන TLR3 සහ TLR7/8) ඇතුළුව සහජ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධති රටා හඳුනාගැනීමේ ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් mRNA හඳුනා ගන්නා අතර රෙටිනොයික් අම්ලය ජාන I ප්‍රෝටීනය (RIG-1) ප්‍රේරණය කරයි, එමඟින් දැවිල්ල සහ සෛල මරණය ඇති කරයි (RIG-1 යනු සයිටොප්ලාස්මික් රටා හඳුනාගැනීමේ ප්‍රතිග්‍රාහකයකි, කෙටි ද්විත්ව නූල් RNA හඳුනාගෙන I වර්ගයේ ඉන්ටර්ෆෙරෝන් සක්‍රීය කරයි, එමඟින් අනුවර්තන ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සක්‍රීය කරයි). මේ අනුව, සතුන්ට mRNA එන්නත් කිරීම කම්පනයට හේතු විය හැකි අතර, පිළිගත නොහැකි අතුරු ආබාධ වළක්වා ගැනීම සඳහා මිනිසුන් තුළ භාවිතා කළ හැකි mRNA ප්‍රමාණය සීමා කළ හැකි බව යෝජනා කරයි.

දැවිල්ල අඩු කිරීමේ ක්‍රම ගවේෂණය කිරීම සඳහා, රටා හඳුනාගැනීමේ ප්‍රතිග්‍රාහක රෝගකාරක-ව්‍යුත්පන්න RNA සහ ඒවායේම RNA අතර වෙනස හඳුනා ගන්නා ආකාරය තේරුම් ගැනීමට වයිස්මන් සහ කරිකෝ කටයුතු කළහ. පොහොසත් රයිබසෝමල් Rna වැනි බොහෝ අන්තර් සෛලීය Rnas බෙහෙවින් වෙනස් කර ඇති බව ඔවුන් නිරීක්ෂණය කළ අතර මෙම වෙනස් කිරීම් ඔවුන්ගේම Rnas වලට ප්‍රතිශක්තිකරණ හඳුනාගැනීමෙන් ගැලවීමට ඉඩ සලසන බව අනුමාන කළහ.

යුරිඩින් වෙනුවට ව්‍යාජ යූරිඩින් සමඟ mRNA වෙනස් කිරීම මගින් ප්‍රතිශක්තිකරණ සක්‍රියතාවය අඩු කරන අතරම ප්‍රෝටීන කේතනය කිරීමේ හැකියාව රඳවා ගන්නා බව වයිස්මන් සහ කරිකෝ විසින් පෙන්නුම් කළ විට ප්‍රධාන ඉදිරි ගමනක් ඇති විය. මෙම වෙනස් කිරීම ප්‍රෝටීන් නිෂ්පාදනය වැඩි කරයි, වෙනස් නොකළ mRNA මෙන් 1,000 ගුණයක් දක්වා, වෙනස් කරන ලද mRNA ප්‍රෝටීන් කයිනාස් R මගින් හඳුනාගැනීමෙන් ගැලවී යයි (RNA හඳුනාගෙන පසුව පොස්පරීකරණය කර පරිවර්තන ආරම්භක සාධකය eIF-2α සක්‍රිය කරන සංවේදකයක්, එමඟින් ප්‍රෝටීන් පරිවර්තනය වසා දමයි). Pseudouridine වෙනස් කරන ලද mRNA යනු Moderna සහ Pfizer-Biontech විසින් සංවර්ධනය කරන ලද බලපත්‍රලාභී mRNA එන්නත් වල කොඳු නාරටියයි.

අවසාන ඉදිරි ගමන වූයේ ජල විච්ඡේදනයකින් තොරව mRNA ඇසුරුම් කිරීමට හොඳම ක්‍රමය සහ එය සයිටොප්ලාස්මයට ලබා දීමට හොඳම ක්‍රමය තීරණය කිරීමයි. අනෙකුත් වෛරස් වලට එරෙහිව විවිධ එන්නත් වල බහු mRNA සූත්‍රගත කිරීම් පරීක්ෂා කර ඇත. 2017 දී, එවැනි අත්හදා බැලීම් වලින් සායනික සාක්ෂි පෙන්නුම් කළේ ලිපිඩ නැනෝ අංශු සමඟ mRNA එන්නත් කැප්සියුලීකරණය කර බෙදා හැරීම කළමනාකරණය කළ හැකි ආරක්ෂිත පැතිකඩක් පවත්වා ගනිමින් ප්‍රතිශක්තිකරණ වැඩි දියුණු කළ බවයි.

සතුන් පිළිබඳ ආධාරක අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ ලිපිඩ නැනෝ අංශු වසා ගැටිති ඉවත් කිරීමේදී ප්‍රතිදේහජනක-ඉදිරිපත් කරන සෛල ඉලක්ක කරන බවත්, නිශ්චිත වර්ගයේ ෆොලිකුලර් CD4 සහායක T සෛල සක්‍රීය කිරීම මගින් ප්‍රතිචාරයට සහාය වන බවත්ය. මෙම T සෛල වලට ප්‍රතිදේහ නිෂ්පාදනය, දිගුකාලීන ප්ලාස්මා සෛල ගණන සහ පරිණත B සෛල ප්‍රතිචාරයේ මට්ටම වැඩි කළ හැකිය. දැනට බලපත්‍රලාභී COVID-19 mRNA එන්නත් දෙකෙහිම ලිපිඩ නැනෝ අංශු සූත්‍ර භාවිතා කරයි.

වාසනාවකට මෙන්, මූලික පර්යේෂණවල මෙම දියුණුව වසංගතයට පෙර සිදු කරන ලද අතර, ඖෂධ සමාගම්වලට ඔවුන්ගේ සාර්ථකත්වය මත ගොඩනගා ගැනීමට ඉඩ සලසයි. mRNA එන්නත් ආරක්ෂිත, ඵලදායී සහ මහා පරිමාණයෙන් නිපදවනු ලැබේ. mRNA එන්නත් මාත්‍රා බිලියන 1 කට වඩා ලබා දී ඇති අතර, 2021 සහ 2022 දී නිෂ්පාදනය මාත්‍රා බිලියන 2-4 දක්වා ඉහළ නැංවීම COVID-19 ට එරෙහි ගෝලීය සටනට තීරණාත්මක වනු ඇත. අවාසනාවකට මෙන්, මෙම ජීවිතාරක්ෂක මෙවලම් වෙත ප්‍රවේශ වීමේදී සැලකිය යුතු අසමානතා පවතින අතර, mRNA එන්නත් දැනට බොහෝ දුරට ඉහළ ආදායම් ලබන රටවල පරිපාලනය කරනු ලැබේ; එන්නත් නිෂ්පාදනය උපරිමයට ළඟා වන තුරු, අසමානතාවය පවතිනු ඇත.

වඩාත් පුළුල් ලෙස කිවහොත්, mRNA එන්නත් ක්ෂේත්‍රයේ නව උදාවක් පොරොන්දු වන අතර, උණ එන්නත් වැඩිදියුණු කිරීම සහ මැලේරියාව, HIV සහ ක්ෂය රෝගය වැනි රෝග සඳහා එන්නත් සංවර්ධනය කිරීම වැනි අනෙකුත් බෝවන රෝග වැළැක්වීමට අපට අවස්ථාව ලබා දෙන අතර එමඟින් රෝගීන් විශාල සංඛ්‍යාවක් මිය යන අතර සාම්ප්‍රදායික ක්‍රම සමඟ සාපේක්ෂව අකාර්යක්ෂම වේ. එන්නත් සංවර්ධනයේ අඩු සම්භාවිතාව සහ පුද්ගලාරෝපිත එන්නත් සඳහා අවශ්‍යතාවය නිසා කලින් කටයුතු කිරීමට අපහසු යැයි සැලකූ පිළිකා වැනි රෝග දැන් එන්නත් සංවර්ධනය සඳහා සලකා බැලිය හැකිය. mRNA යනු එන්නත් ගැන පමණක් නොවේ. මේ දක්වා අප රෝගීන්ට එන්නත් කර ඇති බිලියන ගණනක mRNA මාත්‍රා ඔවුන්ගේ ආරක්ෂාව ඔප්පු කර ඇති අතර, ප්‍රෝටීන් ප්‍රතිස්ථාපනය, RNA මැදිහත්වීම් සහ CRISPR-Cas (අන්තර් පරතරයකින් යුත් කෙටි පැලින්ඩ්‍රොමික් පුනරාවර්තන සහ ඒ ආශ්‍රිත Cas එන්ඩොනියුක්‍රෙනේස් වල නිත්‍ය පොකුරු) ජාන සංස්කරණය වැනි අනෙකුත් RNA ප්‍රතිකාර සඳහා මග පාදයි. RNA විප්ලවය දැන් ආරම්භ වී තිබුණි.

වයිස්මන් සහ කරිකෝගේ විද්‍යාත්මක ජයග්‍රහණ මිලියන ගණනකගේ ජීවිත බේරාගෙන ඇති අතර, කරිකෝගේ වෘත්තීය ගමන චලනය වෙමින් පවතී, එය අද්විතීය නිසා නොව, එය විශ්වීය නිසා ය. නැගෙනහිර යුරෝපීය රටකින් පැමිණි සාමාන්‍ය වැසියෙකු වූ ඇය, ඇගේ විද්‍යාත්මක සිහින හඹා යාමට එක්සත් ජනපදයට සංක්‍රමණය වූ නමුත්, එක්සත් ජනපද සේවා කාලය, වසර ගණනාවක අස්ථිර පර්යේෂණ අරමුදල් සහ තනතුරෙන් පහත හෙළීම සමඟ අරගල කිරීමට සිදු විය. රසායනාගාරය පවත්වාගෙන යාමට සහ ඇගේ පර්යේෂණ දිගටම කරගෙන යාමට වැටුප් කප්පාදුවක් ගැනීමට පවා ඇය එකඟ විය. කරිකෝගේ විද්‍යාත්මක ගමන දුෂ්කර එකක් වූ අතර, ශාස්ත්‍රීය ක්ෂේත්‍රයේ සේවය කරන බොහෝ කාන්තාවන්, සංක්‍රමණිකයන් සහ සුළු ජාතීන් හුරුපුරුදු එකක් විය. ඔබ කවදා හෝ වෛද්‍ය කරිකෝව හමුවීමට තරම් වාසනාවන්ත වී ඇත්නම්, ඇය නිහතමානීකමේ අර්ථය මූර්තිමත් කරයි; ඇයව පදනම් කර ගන්නේ ඇගේ අතීතයේ දුෂ්කරතා විය හැකිය.

වයිස්මන් සහ කරිකෝගේ වෙහෙස මහන්සි වී වැඩ කිරීම සහ විශිෂ්ට ජයග්‍රහණ විද්‍යාත්මක ක්‍රියාවලියේ සෑම අංශයක්ම නියෝජනය කරයි. පියවර නැත, සැතපුම් නැත. ඔවුන්ගේ කාර්යය දිගු හා දුෂ්කර වන අතර, නොපසුබට උත්සාහය, ප්‍රඥාව සහ දැක්ම අවශ්‍ය වේ. ලොව පුරා බොහෝ දෙනෙකුට තවමත් එන්නත් සඳහා ප්‍රවේශය නොමැති බව අප අමතක නොකළ යුතු අතර, COVID-19 ට එරෙහිව එන්නත් කිරීමට තරම් වාසනාවන්ත අප වැනි අය එන්නත් වල ආරක්ෂිත ප්‍රතිලාභ සඳහා කෘතඥ වෙනවා. mRNA එන්නත් යථාර්ථයක් බවට පත් කළ කැපී පෙනෙන කාර්යයක් කළ මූලික විද්‍යාඥයින් දෙදෙනෙකුට සුබ පැතුම්. ඔවුන්ට මගේ නිමක් නැති කෘතඥතාව පළ කිරීමට මම තවත් බොහෝ දෙනෙකු සමඟ එක් වෙමි.