පුවත්

වැඩිහිටියන් අතර බහුලව දක්නට ලැබෙන ඇල්සයිමර් රෝගය බොහෝ දෙනෙකුට පීඩා කර ඇත.

ඇල්සයිමර් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ඇති එක් අභියෝගයක් නම්, රුධිර-මොළයේ බාධකය මගින් මොළයේ පටක වලට චිකිත්සක ඖෂධ ලබා දීම සීමා වීමයි. අධ්‍යයනයෙන් හෙළි වූයේ ඇල්සයිමර් රෝගය හෝ පාකින්සන් රෝගය, මොළයේ පිළිකා සහ ඇමයිට්‍රොෆික් පාර්ශ්වීය ස්ක්ලෙරෝසිස් ඇතුළු වෙනත් ස්නායු ආබාධ ඇති රෝගීන් තුළ MRI-මඟ පෙන්වන අඩු-තීව්‍රතාවයකින් යුත් නාභිගත අල්ට්රා සවුන්ඩ් මගින් රුධිර-මොළයේ බාධකය ආපසු හැරවිය හැකි බවයි.

බටහිර වර්ජිනියා විශ්ව විද්‍යාලයේ ස්නායු විද්‍යාව සඳහා වූ රොක්ෆෙලර් ආයතනයේ මෑතකදී කරන ලද කුඩා සංකල්ප සනාථ කිරීමේ අත්හදා බැලීමකින් පෙන්නුම් කළේ, ඇඩුකනුමාබ් ඉන්ෆියුෂන් සහ නාභිගත අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් ලබා ගත් ඇල්සයිමර් රෝගයෙන් පෙළෙන රෝගීන් තාවකාලිකව රුධිර-මොළයේ බාධකය විවෘත කළ බවත්, අත්හදා බැලීමේ පැත්තේ මොළයේ ඇමයිලොයිඩ් බීටා (Aβ) බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ බවත්ය. මෙම පර්යේෂණය මොළයේ ආබාධ සඳහා ප්‍රතිකාර සඳහා නව දොරටු විවෘත කළ හැකිය.

රුධිර-මොළයේ බාධකය අත්‍යවශ්‍ය පෝෂ්‍ය පදාර්ථ හරහා ගමන් කිරීමට ඉඩ සලසන අතරම මොළය හානිකර ද්‍රව්‍ය වලින් ආරක්ෂා කරයි. නමුත් රුධිර-මොළයේ බාධකය මොළයට චිකිත්සක ඖෂධ ලබා දීම ද වළක්වයි, ඇල්සයිමර් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී විශේෂයෙන් උග්‍ර අභියෝගයකි. ලෝකය වයස්ගත වන විට, ඇල්සයිමර් රෝගයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ගේ සංඛ්‍යාව වසරින් වසර වැඩි වන අතර, එහි ප්‍රතිකාර විකල්ප සීමිත වන අතර, සෞඛ්‍ය සේවා මත විශාල බරක් පටවයි. ඇඩුකානුමාබ් යනු ඇල්සයිමර් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර ඇති ඇමයිලොයිඩ් බීටා (Aβ)-බන්ධන මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහයකි, නමුත් රුධිර-මොළයේ බාධකයට එහි විනිවිද යාම සීමිතය.

නාභිගත කරන ලද අල්ට්රා සවුන්ඩ් මගින් සම්පීඩනය සහ තනුක කිරීම අතර දෝලනය ඇති කරන යාන්ත්‍රික තරංග නිපදවයි. රුධිරයට එන්නත් කර අතිධ්වනික ක්ෂේත්‍රයට නිරාවරණය වූ විට, බුබුලු අවට පටක සහ රුධිරයට වඩා සම්පීඩනය වී ප්‍රසාරණය වේ. මෙම දෝලනය රුධිර වාහිනී බිත්තිය මත යාන්ත්‍රික ආතතියක් ඇති කරන අතර එමඟින් එන්ඩොතලියල් සෛල අතර තද සම්බන්ධතා දිගු වී විවෘත වේ (පහත රූපය). එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස, රුධිර-මොළයේ බාධකයේ අඛණ්ඩතාව අවදානමට ලක් වන අතර, අණු මොළයට විසරණය වීමට ඉඩ සලසයි. රුධිර-මොළයේ බාධකය පැය හයකින් පමණ තනිවම සුව වේ.

රුධිර නාලවල ක්ෂුද්‍රමීටර ප්‍රමාණයේ බුබුලු ඇති විට කේශනාලිකා බිත්ති මත දිශානුගත අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් වල බලපෑම රූපයේ දැක්වේ. වායුවේ ඉහළ සම්පීඩ්‍යතාව හේතුවෙන්, බුබුලු හැකිලී අවට පටක වලට වඩා ප්‍රසාරණය වන අතර, එන්ඩොතලියල් සෛල මත යාන්ත්‍රික ආතතිය ඇති කරයි. මෙම ක්‍රියාවලිය තද සම්බන්ධතා විවෘත වීමට හේතු වන අතර, තාරකා සෛල අවසානයන් රුධිර නාල බිත්තියෙන් වැටීමට ද හේතු විය හැක, රුධිර-මොළයේ බාධකයේ අඛණ්ඩතාව අඩාල කර ප්‍රතිදේහ විසරණය ප්‍රවර්ධනය කරයි. ඊට අමතරව, නාභිගත අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් වලට නිරාවරණය වන එන්ඩොතලියල් සෛල ඒවායේ ක්‍රියාකාරී රික්තක ප්‍රවාහන ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ අතර පිටාර පොම්ප ක්‍රියාකාරිත්වය මර්දනය කළ අතර එමඟින් මොළයේ ප්‍රතිදේහ නිෂ්කාශනය අඩු විය. අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් ප්‍රතිකාර සැලැස්ම සංවර්ධනය කිරීම සඳහා පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි (CT) සහ චුම්භක අනුනාද රූපකරණය (MRI), මූලික ස්ථානයේ 18F-flubitaban පොසිට්‍රෝන විමෝචන ටොමොග්‍රැෆි (PET), නාභිගත අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් ප්‍රතිකාරයට පෙර ප්‍රතිදේහ ඉන්ෆියුෂන් සහ ප්‍රතිකාර අතරතුර ක්ෂුද්‍ර වෙසිකියුලර් ඉන්ෆියුෂන් සහ ප්‍රතිකාර පාලනය කිරීමට භාවිතා කරන ක්ෂුද්‍ර වෙසිකියුලර් විසිරුම් අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් සංඥාවල ධ්වනි අධීක්ෂණය ඇතුළත් ප්‍රතිකාර කාලසටහන B රූපයේ දැක්වේ. නාභිගත අල්ට්රා සවුන්ඩ් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු ලබාගත් රූප අතරට T1-බරිත ප්‍රතිවිරුද්ධ-වැඩිදියුණු කළ MRI ඇතුළත් වූ අතර, එමඟින් අල්ට්රා සවුන්ඩ් ප්‍රතිකාර කළ ප්‍රදේශයේ රුධිර-මොළයේ බාධකය විවෘතව ඇති බව පෙන්නුම් කළේය. නාභිගත අල්ට්රා සවුන්ඩ් ප්‍රතිකාරයෙන් පැය 24 සිට 48 දක්වා කාලය තුළ එම ප්‍රදේශයේම රූපවලින් රුධිර-මොළයේ බාධකය සම්පූර්ණයෙන් සුව වී ඇති බව පෙන්නුම් කළේය. සති 26 කට පසු එක් රෝගියෙකු පසු විපරම් කිරීමේදී 18F-flubitaban PET ස්කෑන් පරීක්ෂණයකින් ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසු මොළයේ Aβ මට්ටම් අඩු වී ඇති බව පෙන්නුම් කළේය. රූපය C ප්‍රතිකාර අතරතුර MRI-මඟ පෙන්වන නාභිගත අල්ට්රා සවුන්ඩ් සැකසුම පෙන්වයි. අර්ධගෝලාකාර පරිවර්තක හිස්වැස්මේ MRI වෙතින් තත්‍ය කාලීන මග පෙන්වීම භාවිතා කරමින් මොළයේ තනි නාභිගත ලක්ෂ්‍යයකට අභිසාරී වන අල්ට්රා සවුන්ඩ් මූලාශ්‍ර 1,000 කට වඩා අඩංගු වේ.

2001 දී, සත්ව අධ්‍යයනයන්හි දී රුධිර-මොළයේ බාධකය විවෘත කිරීමට නාභිගත අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් ප්‍රථම වරට හේතු වූ බව පෙන්වා දී ඇති අතර, පසුව සිදු කරන ලද පූර්ව සායනික අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ නාභිගත අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් ඖෂධ බෙදා හැරීම සහ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කළ හැකි බවයි. එතැන් සිට, ඖෂධ ලබා නොගන්නා ඇල්සයිමර් රෝගීන් තුළ නාභිගත අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් මගින් රුධිර-මොළයේ බාධකය ආරක්ෂිතව විවෘත කළ හැකි බවත්, පියයුරු පිළිකා මොළයේ මෙටාස්ටේස් වලට ප්‍රතිදේහ ලබා දිය හැකි බවත් සොයාගෙන ඇත.

ක්ෂුද්‍ර බුබුලු බෙදා හැරීමේ ක්‍රියාවලිය

ක්ෂුද්‍ර බුබුලු යනු අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී රුධිර ප්‍රවාහය සහ රුධිර නාල නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා සාමාන්‍යයෙන් භාවිතා කරන අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් ප්‍රතිවිරුද්ධ කාරකයකි. අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් චිකිත්සාව අතරතුර, ඔක්ටාෆ්ලෝරෝප්‍රොපේන් හි ෆොස්ෆොලිපිඩ්-ආලේපිත පයිරොජනික් නොවන බුබුලු අත්හිටුවීමක් අභ්‍යන්තරව එන්නත් කරන ලදී (රූපය 1B). ක්ෂුද්‍ර බුබුලු ඉතා බහුවිසරණය වන අතර විෂ්කම්භය 1 μm ට අඩු සිට 10 μm ට වැඩි වේ. ඔක්ටාෆ්ලෝරෝප්‍රොපේන් යනු පරිවෘත්තීය නොවන ස්ථායී වායුවක් වන අතර පෙනහළු හරහා බැහැර කළ හැකිය. බුබුලු ඔතා ස්ථාවර කරන ලිපිඩ කවචය ආවේණික ෆොස්ෆොලිපිඩ් වලට සමාන ආකාරයකින් පරිවෘත්තීය වන ස්වාභාවික මිනිස් ලිපිඩ තුනකින් සමන්විත වේ.

නාභිගත අල්ට්රා සවුන්ඩ් ජනනය කිරීම

නාභිගත අල්ට්රා සවුන්ඩ් ජනනය කරනු ලබන්නේ රෝගියාගේ හිස වටා ඇති අර්ධගෝලාකාර පරිවර්තක හිස්වැස්මක් මගිනි (රූපය 1C). හිස්වැස්ම ස්වාධීනව පාලනය කරන ලද අල්ට්රා සවුන්ඩ් මූලාශ්‍ර 1024 කින් සමන්විත වන අතර ඒවා ස්වාභාවිකවම අර්ධගෝලයේ මධ්‍යයේ නාභිගත කර ඇත. මෙම අල්ට්රා සවුන්ඩ් මූලාශ්‍ර සයිනොසොයිඩල් රේඩියෝ-සංඛ්‍යාත වෝල්ටීයතාවයන් මගින් මෙහෙයවනු ලබන අතර චුම්භක අනුනාද රූප මගින් මෙහෙයවනු ලබන අතිධ්වනික තරංග විමෝචනය කරයි. රෝගියා හිස්වැස්මක් පැළඳ සිටින අතර අල්ට්රා සවුන්ඩ් සම්ප්‍රේෂණය පහසු කිරීම සඳහා හිස වටා වායු ඉවත් කරන ලද ජලය සංසරණය වේ. අල්ට්රා සවුන්ඩ් සම සහ හිස් කබල හරහා මොළයේ ඉලක්කයට ගමන් කරයි.

හිස් කබලේ ඝණකම සහ ඝනත්වයේ වෙනස්වීම් අල්ට්රා සවුන්ඩ් ප්‍රචාරණයට බලපාන අතර, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස අල්ට්රා සවුන්ඩ් තුවාලයට ළඟා වීමට තරමක් වෙනස් කාලයක් ගතවේ. හිස් කබලේ හැඩය, ඝණකම සහ ඝනත්වය පිළිබඳ තොරතුරු ලබා ගැනීම සඳහා අධි-විභේදන පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි දත්ත ලබා ගැනීමෙන් මෙම විකෘතිය නිවැරදි කළ හැකිය. තියුණු අවධානය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සඳහා පරිගණක සමාකරණ ආකෘතියකට එක් එක් ධාවක සංඥාවේ වන්දි ලබා දෙන අවධි මාරුව ගණනය කළ හැකිය. RF සංඥාවේ අවධිය පාලනය කිරීමෙන්, අල්ට්රා සවුන්ඩ් ඉලෙක්ට්‍රොනිකව නාභිගත කර අල්ට්රා සවුන්ඩ් ප්‍රභව අරාව චලනය නොකර විශාල පටක ප්‍රමාණයක් ආවරණය වන පරිදි ස්ථානගත කළ හැකිය. හිස්වැස්මක් පැළඳ සිටින අතරතුර හිසෙහි චුම්භක අනුනාද රූපකරණය මගින් ඉලක්ක පටකයේ පිහිටීම තීරණය වේ. ඉලක්ක පරිමාව අතිධ්වනික නැංගුරම් ලක්ෂ්‍යවල ත්‍රිමාණ ජාලයකින් පුරවා ඇති අතර, එය සෑම නැංගුරම් ලක්ෂ්‍යයකම 5-10 ms සඳහා අතිධ්වනික තරංග නිකුත් කරයි, සෑම තත්පර 3 කට වරක් නැවත නැවතත් සිදු කෙරේ. අපේක්ෂිත බුබුලු විසිරුම් සංඥාව අනාවරණය වන තෙක් අතිධ්වනික බලය ක්‍රමයෙන් වැඩි වන අතර පසුව තත්පර 120 ක් රඳවා තබා ගනී. ඉලක්ක පරිමාව සම්පූර්ණයෙන්ම ආවරණය වන තෙක් මෙම ක්‍රියාවලිය අනෙකුත් දැල් මත නැවත නැවතත් සිදු කෙරේ.

රුධිර-මොළයේ බාධකය විවෘත කිරීම සඳහා ශබ්ද තරංගවල විස්තාරය යම් සීමාවක් ඉක්මවා යාමට අවශ්‍ය වන අතර, ඉන් ඔබ්බට පටක හානි සිදුවන තෙක් පීඩන විස්තාරය වැඩි වන විට බාධකයේ පාරගම්යතාව වැඩි වන අතර, එරිත්‍රෝසයිට් එක්සෝස්මෝසිස්, ලේ ගැලීම, ඇපොප්ටෝසිස් සහ නෙරෝසිස් ලෙස ප්‍රකාශ වේ, මේ සියල්ල බොහෝ විට බුබුලු බිඳවැටීම සමඟ සම්බන්ධ වේ (අවස්ථිතික කැවිටේෂන් ලෙස හැඳින්වේ). එළිපත්ත ක්ෂුද්‍ර බුබුලු ප්‍රමාණය සහ කවච ද්‍රව්‍ය මත රඳා පවතී. ක්ෂුද්‍ර බුබුලු මගින් විසිරී ඇති අතිධ්වනික සංඥා හඳුනාගෙන අර්ථ නිරූපණය කිරීමෙන්, නිරාවරණය ආරක්ෂිත පරාසයක් තුළ තබා ගත හැකිය.

අල්ට්රා සවුන්ඩ් ප්‍රතිකාරයෙන් පසුව, ඉලක්කගත ස්ථානයේ රුධිර-මොළයේ බාධකය විවෘතව තිබේද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා ප්‍රතිවිරුද්ධ කාරකයක් සහිත T1-බරිත MRI භාවිතා කරන ලද අතර, අධික ලෙස පිටවීම හෝ ලේ ගැලීම සිදුවී ඇත්දැයි තහවුරු කිරීම සඳහා T2-බරිත රූප භාවිතා කරන ලදී. අවශ්‍ය නම්, වෙනත් ප්‍රතිකාර සකස් කිරීම සඳහා මෙම නිරීක්ෂණ මාර්ගෝපදේශ සපයයි.

චිකිත්සක බලපෑම ඇගයීම සහ අපේක්ෂාව

ප්‍රතිකාර කළ ප්‍රදේශය සහ ප්‍රතිවිරුද්ධ පැත්තේ සමාන ප්‍රදේශයක් අතර Aβ පරිමාවේ වෙනස තක්සේරු කිරීම සඳහා ප්‍රතිකාරයට පෙර සහ පසු 18F-flubitaban පොසිට්‍රෝන විමෝචන ටොමොග්‍රැෆි සංසන්දනය කිරීමෙන් පර්යේෂකයන් මොළයේ Aβ භාරයට ප්‍රතිකාරයේ බලපෑම ප්‍රමාණනය කළහ. එම කණ්ඩායම විසින් කරන ලද පෙර පර්යේෂණවලින් පෙන්වා දී ඇත්තේ අල්ට්රා සවුන්ඩ් නාභිගත කිරීමෙන් Aβ මට්ටම් තරමක් අඩු කළ හැකි බවයි. මෙම අත්හදා බැලීමේදී නිරීක්ෂණය කරන ලද අඩුවීම පෙර අධ්‍යයනයන්ට වඩා වැඩි විය.

අනාගතයේදී, මොළයේ දෙපැත්තටම ප්‍රතිකාරය ව්‍යාප්ත කිරීම රෝග ප්‍රගතිය ප්‍රමාද කිරීමේදී එහි කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වනු ඇත. ඊට අමතරව, දිගුකාලීන ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව තීරණය කිරීම සඳහා තවත් පර්යේෂණ අවශ්‍ය වන අතර, මාර්ගගත MRI මාර්ගෝපදේශ මත රඳා නොපවතින පිරිවැය-ඵලදායී චිකිත්සක උපකරණ පුළුල් ලබා ගැනීම සඳහා සංවර්ධනය කළ යුතුය. කෙසේ වෙතත්, Aβ ඉවත් කරන ප්‍රතිකාර සහ ඖෂධ අවසානයේ ඇල්සයිමර් රෝගයේ ප්‍රගතිය මන්දගාමී කළ හැකි බවට සොයාගැනීම් ශුභවාදී හැඟීමක් ඇති කර තිබේ.