පුවත්

කැචෙක්සියා යනු බර අඩු වීම, මාංශ පේශි සහ මේද පටක ක්ෂය වීම සහ පද්ධතිමය දැවිල්ල මගින් සංලක්ෂිත පද්ධතිමය රෝගයකි. කැචෙක්සියා යනු පිළිකා රෝගීන්ගේ මරණයට ප්‍රධාන සංකූලතා සහ හේතු වලින් එකකි. පිළිකාවට අමතරව, හෘදයාබාධ, වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම, නිදන්ගත බාධාකාරී පුඵ්ඵුසීය රෝග, ස්නායු රෝග, ඒඩ්ස් සහ රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් ඇතුළු විවිධ නිදන්ගත, මාරාන්තික නොවන රෝග නිසා කැචෙක්සියා ඇති විය හැක. පිළිකා රෝගීන් තුළ කැචෙක්සියා ඇතිවීම 25% සිට 70% දක්වා ළඟා විය හැකි බවට ඇස්තමේන්තු කර ඇති අතර, එය රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වයට (QOL) බරපතල ලෙස බලපාන අතර ප්‍රතිකාර ආශ්‍රිත විෂ වීම උග්‍ර කරයි.

පිළිකා රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය සහ පුරෝකථනය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා කැචෙක්සියා රෝගයට ඵලදායී මැදිහත්වීමක් ඉතා වැදගත් වේ. කෙසේ වෙතත්, කැචෙක්සියා රෝගයේ ව්‍යාධි භෞතික විද්‍යාත්මක යාන්ත්‍රණයන් අධ්‍යයනයේ යම් ප්‍රගතියක් තිබියදීත්, හැකි යාන්ත්‍රණයන් මත පදනම්ව සංවර්ධනය කරන ලද බොහෝ ඖෂධ අර්ධ වශයෙන් ඵලදායී හෝ අකාර්යක්ෂම වේ. එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කරන ලද ඵලදායී ප්‍රතිකාරයක් දැනට නොමැත.

කැචෙක්සියා පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීම් අසාර්ථක වීමට බොහෝ හේතු ඇති අතර, මූලික හේතුව කැචෙක්සියා හි යාන්ත්‍රණය සහ ස්වාභාවික ගමන් මග පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයක් නොමැතිකම විය හැකිය. මෑතකදී, පීකිං විශ්ව විද්‍යාලයේ අනාගත තාක්ෂණ විද්‍යාලයේ මහාචාර්ය ෂියාඕ රුයිපින් සහ පර්යේෂක හූ ෂින්ලි එක්ව නේචර් මෙටබොලිසම් හි ලිපියක් ප්‍රකාශයට පත් කළ අතර, පිළිකා කැචෙක්සියා ඇතිවීමේදී ලැක්ටික්-ජීපීආර් 81 මාර්ගයේ වැදගත් කාර්යභාරය හෙළි කරමින් කැචෙක්සියා ප්‍රතිකාර සඳහා නව අදහසක් ලබා දුන්හ. නැට් මෙටාබ්, සයන්ස්, නැට් රෙව් ක්ලින් ඔන්කොල් සහ අනෙකුත් සඟරා වලින් ලබාගත් පත්‍රිකා සංස්ලේෂණය කිරීමෙන් අපි මෙය සාරාංශ කරමු.

බර අඩු වීම සාමාන්‍යයෙන් සිදුවන්නේ ආහාර ගැනීම අඩු වීම සහ/හෝ ශක්ති වියදම වැඩි වීම හේතුවෙනි. පෙර අධ්‍යයනයන් යෝජනා කර ඇත්තේ පිළිකා ආශ්‍රිත කැචෙක්සියා හි මෙම භෞතික විද්‍යාත්මක වෙනස්කම් පිළිකා ක්ෂුද්‍ර පරිසරය මගින් ස්‍රාවය කරන ඇතැම් සයිටොකයින් මගින් මෙහෙයවනු ලබන බවයි. නිදසුනක් වශයෙන්, වර්ධන අවකලනය කිරීමේ සාධකය 15 (GDF15), ලිපොකැලින්-2 සහ ඉන්සියුලින් වැනි ප්‍රෝටීන් 3 (INSL3) වැනි සාධක මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ ආහාර රුචිය නියාමන ස්ථාන වලට බන්ධනය වීමෙන් ආහාර ගැනීම වළක්වන අතර එය රෝගීන් තුළ ආහාර අරුචියට හේතු වේ. IL-6, PTHrP, ඇක්ටිවින් A සහ ​​අනෙකුත් සාධක කැටබොලික් මාර්ගය සක්‍රීය කිරීමෙන් සහ ශක්ති වියදම වැඩි කිරීමෙන් බර අඩු කර ගැනීම සහ පටක ක්ෂය වීම ඇති කරයි. වර්තමානයේ, කැචෙක්සියා යාන්ත්‍රණය පිළිබඳ පර්යේෂණ ප්‍රධාන වශයෙන් මෙම ස්‍රාවය වන ප්‍රෝටීන කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇති අතර, පිළිකා පරිවෘත්තීය සහ කැචෙක්සියා අතර සම්බන්ධය සම්බන්ධ කර ඇති අධ්‍යයන කිහිපයක් තිබේ. මහාචාර්ය ෂියාඕ රුයිපින් සහ පර්යේෂක හූ ෂින්ලි පිළිකා පරිවෘත්තීය දෘෂ්ටිකෝණයෙන් පිළිකා ආශ්‍රිත කැචෙක්සියා හි වැදගත් යාන්ත්‍රණය හෙළි කිරීමට නව ප්‍රවේශයක් ගෙන ඇත.

පළමුව, මහාචාර්ය ෂියාඕ රුයිපින්ගේ කණ්ඩායම නිරෝගී පාලනයේ රුධිරයේ පරිවෘත්තීය ද්‍රව්‍ය දහස් ගණනක් සහ පෙනහළු පිළිකා කැචෙක්සියා ආකෘතිය පරීක්ෂා කළ අතර, කැචෙක්සියා ඇති මීයන් තුළ ලැක්ටික් අම්ලය වඩාත්ම සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ ගිය පරිවෘත්තීය ද්‍රව්‍යය බව සොයා ගත්හ. පිළිකා වර්ධනයත් සමඟ සෙරුමය ලැක්ටික් අම්ල මට්ටම වැඩි වූ අතර, පිළිකා ඇති මීයන්ගේ බර වෙනස් වීම සමඟ ශක්තිමත් සහසම්බන්ධයක් පෙන්නුම් කළේය. පෙනහළු පිළිකා රෝගීන්ගෙන් එකතු කරන ලද සෙරුමය සාම්පල මගින් මිනිස් පිළිකා කැචෙක්සියා ප්‍රගතිය සඳහා ලැක්ටික් අම්ලය ද ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව සනාථ කරයි.

ලැක්ටික් අම්ලයේ ඉහළ මට්ටම් කැචෙක්සියා රෝගයට හේතු වේද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා, පර්යේෂණ කණ්ඩායම සම යට බද්ධ කරන ලද ඔස්මොටික් පොම්පයක් හරහා නිරෝගී මීයන්ගේ රුධිරයට ලැක්ටික් අම්ලය ලබා දුන් අතර, සෙරුම් ලැක්ටික් අම්ල මට්ටම් කැචෙක්සියා සහිත මීයන්ගේ මට්ටමට කෘතිමව ඉහළ නැංවීය. සති 2 කට පසු, මීයන් බර අඩු වීම, මේදය සහ මාංශ පේශි පටක ක්ෂය වීම වැනි කැචෙක්සියා හි සාමාන්‍ය ෆීනෝටයිප් එකක් වර්ධනය කළේය. මෙම ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ ලැක්ටේට්-ප්‍රේරිත මේද ප්‍රතිනිර්මාණය පිළිකා සෛල මගින් ප්‍රේරිත කරන ලද ඒවාට සමාන බවයි. ලැක්ටේට් යනු පිළිකා කැචෙක්සියා හි ලාක්ෂණික පරිවෘත්තීය ද්‍රව්‍යයක් පමණක් නොව, පිළිකා-ප්‍රේරිත හයිපර්කැටබොලික් ෆීනෝටයිපයේ ප්‍රධාන මැදිහත්කරුවෙකි.

ඊළඟට, ලැක්ටේට් ප්‍රතිග්‍රාහක GPR81 මකා දැමීම, සෙරුම් ලැක්ටේට් මට්ටම්වලට බලපෑම් නොකර පිළිකා සහ සෙරුම් ලැක්ටේට්-ප්‍රේරිත කැචෙක්සියා ප්‍රකාශනයන් සමනය කිරීම සඳහා ඵලදායී බව ඔවුන් සොයා ගත්හ. කැචෙක්සියා වර්ධනයේදී අස්ථි මාංශ පේශිවලට වඩා කලින් ඇඩිපෝස් පටක සහ ඇඩිපෝස් පටක වල වෙනස්කම් වල GPR81 ඉතා ඉහළ මට්ටමක පවතින බැවින්, මීයන් ඇඩිපෝස් පටක වල GPR81 හි නිශ්චිත නොක්අවුට් බලපෑම පද්ධතිමය නොක්අවුට් වලට සමාන වන අතර, පිළිකා-ප්‍රේරිත බර අඩු කර ගැනීම සහ මේදය සහ අස්ථි මාංශ පේශි පරිභෝජනය වැඩි දියුණු කරයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ලැක්ටික් අම්ලය මගින් මෙහෙයවනු ලබන පිළිකා කැචෙක්සියා වර්ධනය සඳහා ඇඩිපෝස් පටක වල GPR81 අවශ්‍ය බවයි.

GPR81 සමඟ බන්ධනය වීමෙන් පසුව, ලැක්ටික් අම්ල අණු සම්භාව්‍ය PKA මාර්ගයට වඩා Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 සංඥා මාර්ගය හරහා මේද දුඹුරු පැහැ ගැන්වීම, ලිපොලිසිස් සහ පද්ධතිමය තාප නිෂ්පාදනය වැඩි කරන බව වැඩිදුර අධ්‍යයනයන් මගින් තහවුරු විය.

පිළිකා ආශ්‍රිත කැචෙක්සියා රෝගයේ ව්‍යාධිජනක ක්‍රියාවලියේ පොරොන්දු වූ ප්‍රතිඵල තිබියදීත්, මෙම සොයාගැනීම් තවමත් ඵලදායී ප්‍රතිකාර බවට පරිවර්තනය වී නොමැත, එබැවින් දැනට මෙම රෝගීන් සඳහා ප්‍රතිකාර ප්‍රමිතීන් නොමැත, නමුත් ESMO සහ සායනික පෝෂණ හා පරිවෘත්තීය පිළිබඳ යුරෝපීය සංගමය වැනි සමහර සමාජ සායනික මාර්ගෝපදේශ සකස් කර ඇත. වර්තමානයේ, ජාත්‍යන්තර මාර්ගෝපදේශ දැඩි ලෙස නිර්දේශ කරන්නේ පෝෂණය, ව්‍යායාම සහ ඖෂධ වැනි ප්‍රවේශයන් හරහා පරිවෘත්තීය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සහ කැටබොලිස් අඩු කිරීමයි.