පුවත්

කයිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක (CAR) T සෛල චිකිත්සාව පුනරාවර්තන හෝ වර්තන රක්තපාත මාරාන්තික රෝග සඳහා වැදගත් ප්‍රතිකාරයක් බවට පත්ව ඇත. දැනට, එක්සත් ජනපදයේ වෙළඳපොළ සඳහා අනුමත කරන ලද ස්වයංක්‍රීය-CAR T නිෂ්පාදන හයක් ඇති අතර, චීනයේ ලැයිස්තුගත කර ඇති CAR-T නිෂ්පාදන හතරක් ඇත. ඊට අමතරව, විවිධ ස්වයංක්‍රීය සහ ඇලෝජෙනික් CAR-T නිෂ්පාදන සංවර්ධනය වෙමින් පවතී. මෙම ඊළඟ පරම්පරාවේ නිෂ්පාදන සහිත ඖෂධ සමාගම් ඝන පිළිකා ඉලක්ක කර ගනිමින් රක්තපාත මාරාන්තික රෝග සඳහා පවතින ප්‍රතිකාරවල කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව වැඩි දියුණු කිරීමට කටයුතු කරයි. ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග වැනි මාරාන්තික නොවන රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා CAR T සෛල ද සංවර්ධනය වෙමින් පවතී.

CAR T හි පිරිවැය ඉහළයි (වර්තමානයේ, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ CAR T/ CAR හි පිරිවැය ඇමරිකානු ඩොලර් 370,000 ත් 530,000 ත් අතර වන අතර, චීනයේ ලාභම CAR-T නිෂ්පාදන යුවාන් 999,000/කාර් වේ). එපමණක් නොව, දරුණු විෂ සහිත ප්‍රතික්‍රියා (විශේෂයෙන් ශ්‍රේණියේ 3/4 ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ආශ්‍රිත ස්නායු විෂ සින්ඩ්‍රෝමය [ICANS] සහ සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය [CRS]) ඉහළ සිදුවීම අඩු සහ මධ්‍යම ආදායම් ලබන පුද්ගලයින්ට CAR T සෛල චිකිත්සාව ලබා ගැනීමට ප්‍රධාන බාධාවක් වී තිබේ.

මෑතකදී, ඉන්දියානු තාක්ෂණ ආයතනය මුම්බායි සහ ටාටා අනුස්මරණ රෝහල එක්ව නව මානවකරණය කරන ලද CD19 CAR T නිෂ්පාදනයක් (NexCAR19) සංවර්ධනය කිරීම සඳහා සහයෝගයෙන් කටයුතු කළ අතර, එහි කාර්යක්ෂමතාව පවතින නිෂ්පාදන වලට සමාන නමුත් වඩා හොඳ ආරක්ෂාවක් ලබා දෙන අතර, වඩාත්ම වැදගත් දෙය නම් එහි පිරිවැය එක්සත් ජනපදයේ සමාන නිෂ්පාදන වලින් දහයෙන් එකක් පමණක් වීමයි.

එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කරන ලද CAR T ප්‍රතිකාර හයෙන් හතරක් මෙන්, NexCAR19 ද CD19 ඉලක්ක කරයි. කෙසේ වෙතත්, එක්සත් ජනපදයේ වාණිජමය වශයෙන් අනුමත කරන ලද නිෂ්පාදනවල, CAR අවසානයේ ඇති ප්‍රතිදේහ කැබැල්ල සාමාන්‍යයෙන් මීයන්ගෙන් පැමිණේ, එය ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය එය විදේශීය ලෙස හඳුනාගෙන අවසානයේ එය ඉවත් කරන බැවින් එහි නොනැසී පැවතීම සීමා කරයි. NexCAR19 මීයන්ගේ ප්‍රතිදේහයේ අවසානයට මිනිස් ප්‍රෝටීනයක් එක් කරයි.

රසායනාගාර අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ "මානවකරණය කරන ලද" මෝටර් රථවල පිළිකා නාශක ක්‍රියාකාරිත්වය මියුරීන්-ව්‍යුත්පන්න මෝටර් රථවලට සමාන නමුත් ප්‍රේරිත සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය අඩු මට්ටමක පවතින බවයි. එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස, CAR T චිකිත්සාව ලබා ගැනීමෙන් පසු රෝගීන්ට දරුණු CRS වර්ධනය වීමේ අවදානම අඩු වන අතර එයින් අදහස් වන්නේ ආරක්ෂාව වැඩි දියුණු වන බවයි.

පිරිවැය අඩු කර ගැනීම සඳහා, NexCAR19 පර්යේෂණ කණ්ඩායම නිෂ්පාදනය සංවර්ධනය කර, පරීක්ෂා කර, නිෂ්පාදනය කළේ ඉහළ ආදායම් ලබන රටවලට වඩා ශ්‍රමය ලාභදායී ඉන්දියාවේ ය.
T සෛල වලට CAR හඳුන්වා දීම සඳහා, පර්යේෂකයන් සාමාන්‍යයෙන් ලෙන්ටිවයිරස භාවිතා කරයි, නමුත් ලෙන්ටිවයිරස මිල අධිකය. එක්සත් ජනපදයේ, 50 දෙනෙකුගෙන් යුත් අත්හදා බැලීමක් සඳහා ප්‍රමාණවත් ලෙන්ටිවයිරස දෛශික මිලදී ගැනීම සඳහා ඩොලර් 800,000 ක් වැය විය හැකිය. NexCAR19 සංවර්ධන සමාගමේ විද්‍යාඥයින් විසින් ජාන බෙදා හැරීමේ වාහනය තමන් විසින්ම නිර්මාණය කරන ලද අතර එමඟින් පිරිවැය නාටකාකාර ලෙස අඩු විය. ඊට අමතරව, ඉන්දියානු පර්යේෂණ කණ්ඩායම මිල අධික ස්වයංක්‍රීය යන්ත්‍ර භාවිතය වළක්වා ගනිමින් ඉංජිනේරු සෛල මහා පරිමාණයෙන් නිෂ්පාදනය කිරීමට ලාභදායී ක්‍රමයක් සොයාගෙන ඇත. NexCAR19 හි දැනට ඒකකයකට ඩොලර් 48,000 ක් හෝ එහි එක්සත් ජනපද සහකරුගේ පිරිවැයෙන් දහයෙන් එකක් පමණ වැය වේ. NexCAR19 සංවර්ධනය කළ සමාගමේ ප්‍රධානියාට අනුව, නිෂ්පාදනයේ පිරිවැය අනාගතයේදී තවදුරටත් අඩු වනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.

අවසාන වශයෙන්, අනෙකුත් FDA-අනුමත නිෂ්පාදන හා සසඳන විට මෙම ප්‍රතිකාරයේ වැඩිදියුණු කළ ආරක්ෂාව නිසා බොහෝ රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර ලැබීමෙන් පසු දැඩි සත්කාර ඒකකයේ සුවය ලැබීමට අවශ්‍ය නොවන අතර එමඟින් රෝගීන් සඳහා වන පිරිවැය තවදුරටත් අඩු වේ.

මුම්බායි හි ටාටා අනුස්මරණ මධ්‍යස්ථානයේ වෛද්‍ය පිළිකා රෝග විශේෂඥ හස්මුක් ජේන්, ඇමරිකානු රක්තවේද විද්‍යා සංගමයේ (ASH) 2023 වාර්ෂික රැස්වීමේදී NexCAR19 හි අදියර 1 සහ අදියර 2 අත්හදා බැලීම්වල ඒකාබද්ධ දත්ත විශ්ලේෂණයක් වාර්තා කළේය.
අදියර 1 අත්හදා බැලීම (n=10) යනු නැවත ඇති වූ/වර්තන විසරණය වන විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමා (r/r DLBCL), පරිවර්තනය කරන ෆොලිකුලර් ලිම්ෆෝමා (tFL) සහ ප්‍රාථමික මීඩියාස්ටිනල් විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමා (PMBCL) රෝගීන් තුළ 1×107 සිට 5×109 දක්වා CAR T සෛල මාත්‍රාවල ආරක්ෂාව පරීක්ෂා කිරීම සඳහා නිර්මාණය කරන ලද තනි-මධ්‍යස්ථාන අත්හදා බැලීමකි. අදියර 2 අත්හදා බැලීම (n=50) යනු ආක්‍රමණශීලී සහ ගුප්ත B-සෛල ලිම්ෆෝමා සහ උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව ඇතුළු r/r B-සෛල මාරාන්තිකතාවයන් සහිත වයස අවුරුදු ≥15 ට අඩු රෝගීන් ඇතුළත් කළ තනි-අත්, බහු-මධ්‍යස්ථාන අධ්‍යයනයකි. ෆ්ලූඩරබයින් සහ සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් ලබා ගැනීමෙන් දින දෙකකට පසු රෝගීන්ට NexCAR19 ලබා දෙන ලදී. ඉලක්කගත මාත්‍රාව ≥5×107/kg CAR T සෛල විය. ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය වෛෂයික ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) වූ අතර ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍යවලට ප්‍රතිචාරයේ කාලසීමාව, අහිතකර සිදුවීම්, ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) සහ සමස්ත පැවැත්ම (OS) ඇතුළත් විය.
NexCAR19 සමඟ රෝගීන් 47 දෙනෙකුට ප්‍රතිකාර කරන ලද අතර, ඔවුන්ගෙන් 43 දෙනෙකුට ඉලක්කගත මාත්‍රාව ලැබුණි. රෝගීන් 33/43 (78%) ක් දින 28 ක පශ්චාත්-ඉන්ෆියුෂන් තක්සේරුව සම්පූර්ණ කළහ. ORR 70% (23/33) වූ අතර, ඉන් 58% (19/33) සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාරය (CR) ලබා ගත්හ. ලිම්ෆෝමා සමුහයේ, ORR 71% (17/24) වූ අතර CR 54% (13/24) විය. ලියුකේමියා සමුහයේ, CR අනුපාතය 66% (6/9, අවස්ථා 5 කින් MRD-සෘණ). ඇගයීමට ලක් කළ හැකි රෝගීන් සඳහා මධ්‍යන්‍ය පසු විපරම් කාලය දින 57 (දින 21 සිට 453 දක්වා) විය. මාස 3 සහ 12 පසු විපරම් වලදී, සියලුම රෝගීන් නව දෙනා සහ රෝගීන්ගෙන් හතරෙන් තුනක් සහනයක් පවත්වා ගෙන ගියහ.
ප්‍රතිකාර ආශ්‍රිත මරණ කිසිවක් සිදු නොවීය. කිසිදු රෝගියෙකුට ICANS මට්ටමක් නොතිබුණි. 22/33 (66%) රෝගීන් CRS වර්ධනය කර ඇත (61% ශ්‍රේණිය 1/2 සහ 6% ශ්‍රේණිය 3/4). සැලකිය යුතු ලෙස, ලිම්ෆෝමා සමුහයේ 3 ශ්‍රේණියට වැඩි CRS නොමැත. සියලුම අවස්ථාවන්හිදී 3/4 ශ්‍රේණියේ සයිටොපීනියාව දක්නට නොලැබුණි. නියුට්‍රොපීනියාවේ මධ්‍යන්‍ය කාලය දින 7 කි. 28 වන දින, රෝගීන් 11/33 දෙනෙකු තුළ (33%) ශ්‍රේණියේ 3/4 නියුට්‍රොපීනියාව නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර රෝගීන් 7/33 දෙනෙකු තුළ (21%) ශ්‍රේණියේ ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියාව නිරීක්ෂණය කරන ලදී. දැඩි සත්කාර ඒකකයට ඇතුළත් වීමට අවශ්‍ය වූයේ 1 රෝගියෙකුට පමණි (3%), රෝගීන් 2 දෙනෙකුට (6%) වැසොප්‍රෙසර් සහාය අවශ්‍ය විය, රෝගීන් 18 දෙනෙකුට (55%) ටොලුමාබ් ලැබුණි, මධ්‍යන්‍යය 1 (1-4) සහ රෝගීන් 5 දෙනෙකුට (15%) ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් ලැබුණි. මධ්‍යන්‍ය රැඳී සිටීමේ කාලය දින 8 (දින 7-19) විය.
දත්ත පිළිබඳ මෙම සවිස්තරාත්මක විශ්ලේෂණයෙන් පෙනී යන්නේ NexCAR19 හට r/r B-සෛල මාරාන්තික රෝග සඳහා හොඳ කාර්යක්ෂමතාවයක් සහ ආරක්ෂිත පැතිකඩක් ඇති බවයි. එයට ICANS නොමැති අතර, සයිටොපීනියාවේ කෙටි කාලයක් සහ 3/4 ශ්‍රේණියේ CRS හි අඩු සිදුවීම් ඇති බැවින් එය ආරක්ෂිතම CD19 CAR T සෛල චිකිත්සක නිෂ්පාදන වලින් එකකි. විවිධ රෝග සඳහා CAR T සෛල චිකිත්සාව භාවිතා කිරීමේ පහසුව වැඩි දියුණු කිරීමට මෙම ඖෂධය උපකාරී වේ.
ASH 2023 හිදී, තවත් කතුවරයෙක් අදියර 1/2 අත්හදා බැලීමේදී වෛද්‍ය සම්පත් භාවිතය සහ NexCAR19 ප්‍රතිකාර හා සම්බන්ධ පිරිවැය පිළිබඳව වාර්තා කළේය. කලාපීයව විසිරී ඇති නිෂ්පාදන ආකෘතියක වසරකට රෝගීන් 300 දෙනෙකුගෙන් NexCAR19 හි ඇස්තමේන්තුගත නිෂ්පාදන පිරිවැය රෝගියෙකුට ආසන්න වශයෙන් ඩොලර් 15,000 කි. අධ්‍යයන රෝහලක, සායනික කළමනාකරණයේ (අවසාන පසු විපරම දක්වා) සාමාන්‍ය පිරිවැය රෝගියෙකුට ඩොලර් 4,400 ක් පමණ වේ (ලිම්ෆෝමා සඳහා ඩොලර් 4,000 ක් සහ B-ALL සඳහා ඩොලර් 5,565 ක් පමණ). මෙම වියදම්වලින් සියයට 14 ක් පමණ රෝහල් ගතවීම් සඳහා වේ.