පසුගිය දශකය තුළ, පිළිකා පර්යේෂණ සහ සායනික භාවිතයේදී ජාන අනුක්‍රමික තාක්ෂණය බහුලව භාවිතා වී ඇති අතර, පිළිකාවේ අණුක ලක්ෂණ හෙළි කිරීමට වැදගත් මෙවලමක් බවට පත්ව ඇත. අණුක රෝග විනිශ්චය සහ ඉලක්කගත චිකිත්සාවේ දියුණුව පිළිකා නිරවද්‍යතා චිකිත්සක සංකල්ප සංවර්ධනය කිරීම ප්‍රවර්ධනය කර ඇති අතර පිළිකා රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර ක්ෂේත්‍රයේ සමස්ත ක්ෂේත්‍රයටම විශාල වෙනස්කම් ගෙන ඇත. පිළිකා අවදානම අනතුරු ඇඟවීමට, ප්‍රතිකාර තීරණ මඟ පෙන්වීමට සහ පුරෝකථනය ඇගයීමට ජාන පරීක්ෂාව භාවිතා කළ හැකි අතර, රෝගියාගේ සායනික ප්‍රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා වැදගත් මෙවලමකි. මෙහිදී, පිළිකා රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර සඳහා ජාන පරීක්ෂණ යෙදීම සමාලෝචනය කිරීම සඳහා CA Cancer J Clin, JCO, Ann Oncol සහ අනෙකුත් සඟරාවල ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද මෑත කාලීන ලිපි අපි සාරාංශ කරමු.
සොමාටික් විකෘති සහ විෂබීජ රේඛා විකෘති. සාමාන්‍යයෙන්, පිළිකා ඇතිවන්නේ දෙමව්පියන්ගෙන් උරුම විය හැකි (ජර්ම්ලයින් විකෘති) හෝ වයස සමඟ ලබා ගත හැකි (සොමාටික් විකෘති) DNA විකෘති මගිනි. විෂබීජ රේඛා විකෘති උපතේ සිටම පවතින අතර, විකෘතිකාරකය සාමාන්‍යයෙන් ශරීරයේ සෑම සෛලයකම DNA වල විකෘතිය රැගෙන යන අතර දරුවන්ට සම්ප්‍රේෂණය කළ හැකිය. සොමාටික් විකෘති, ගැමටික් නොවන සෛලවල සිටින පුද්ගලයින් විසින් අත්පත් කර ගන්නා අතර සාමාන්‍යයෙන් දරුවන්ට සම්ප්‍රේෂණය නොවේ. විෂබීජ රේඛා සහ කායික විකෘති දෙකම සෛලවල සාමාන්‍ය ක්‍රියාකාරී ක්‍රියාකාරිත්වය විනාශ කර සෛලවල මාරාන්තික පරිවර්තනයකට තුඩු දිය හැකිය. සොමාටික් විකෘති යනු මාරාන්තිකතාවයේ ප්‍රධාන ධාවකයක් වන අතර ඔන්කොලොජි හි වඩාත්ම පුරෝකථන ජෛව සලකුණයි; කෙසේ වෙතත්, පිළිකා රෝගීන්ගෙන් ආසන්න වශයෙන් සියයට 10 සිට 20 දක්වා ප්‍රමාණයක් ඔවුන්ගේ පිළිකා අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරන විෂබීජ රේඛා විකෘති රැගෙන යන අතර, මෙම විකෘති සමහරක් චිකිත්සක ද වේ.
ධාවක විකෘතිය සහ මගී විකෘතිය. සියලුම DNA ප්‍රභේද සෛල ක්‍රියාකාරිත්වයට බලපාන්නේ නැත; සාමාන්‍යයෙන්, සාමාන්‍ය සෛල පරිහානිය අවුලුවාලීමට "ධාවක විකෘති" ලෙස හඳුන්වන ජානමය සිදුවීම් පහක් හෝ දහයක් අවශ්‍ය වේ. සෛල වර්ධන නියාමනය, DNA අලුත්වැඩියාව, සෛල චක්‍ර පාලනය සහ අනෙකුත් ජීවන ක්‍රියාවලීන්ට සම්බන්ධ ජාන වැනි සෛල ජීවන ක්‍රියාකාරකම්වලට සමීපව සම්බන්ධ ජානවල ධාවක විකෘති බොහෝ විට සිදු වන අතර චිකිත්සක ඉලක්ක ලෙස භාවිතා කිරීමේ හැකියාව ඇත. කෙසේ වෙතත්, ඕනෑම පිළිකාවක මුළු විකෘති සංඛ්‍යාව තරමක් විශාල වන අතර, සමහර පියයුරු පිළිකා වල දහස් ගණනක සිට සමහර ඉහළ විචල්‍ය කොලරෙක්ටල් සහ එන්ඩොමෙට්‍රියල් පිළිකා වල 100,000 කට වඩා වැඩි වේ. බොහෝ විකෘති වලට කිසිදු හෝ සීමිත ජීව විද්‍යාත්මක වැදගත්කමක් නැත, කේතීකරණ කලාපයේ විකෘතිය සිදු වුවද, එවැනි නොවැදගත් විකෘති සිදුවීම් "මගී විකෘති" ලෙස හැඳින්වේ. විශේෂිත පිළිකා වර්ගයක ජාන ප්‍රභේදයක් ප්‍රතිකාරයට එහි ප්‍රතිචාරය හෝ ප්‍රතිරෝධය පුරෝකථනය කරන්නේ නම්, ප්‍රභේදය සායනිකව ක්‍රියාත්මක කළ හැකි යැයි සැලකේ.
පිළිකා සහ පිළිකා මර්දන ජාන. පිළිකා වලදී නිතර විකෘති වන ජාන දළ වශයෙන් කාණ්ඩ දෙකකට බෙදිය හැකිය, පිළිකා සහ පිළිකා මර්දන ජාන. සාමාන්‍ය සෛල තුළ, පිළිකා මගින් කේතනය කරන ලද ප්‍රෝටීනය ප්‍රධාන වශයෙන් සෛල ප්‍රගුණනය ප්‍රවර්ධනය කිරීමේ සහ සෛල ඇපොප්ටෝසිස් නිෂේධනය කිරීමේ කාර්යභාරය ඉටු කරන අතර, පිළිකා මර්දන ජාන මගින් කේතනය කරන ලද ප්‍රෝටීනය සාමාන්‍ය සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීම සඳහා සෛල බෙදීම සෘණාත්මකව නියාමනය කිරීම සඳහා ප්‍රධාන වශයෙන් වගකිව යුතුය. මාරාන්තික පරිවර්තන ක්‍රියාවලියේදී, ජානමය විකෘතිය පිළිකා ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ පිළිකා මර්දන ජාන ක්‍රියාකාරිත්වය අඩුවීමට හෝ නැතිවීමට හේතු වේ.
කුඩා විචලනය සහ ව්‍යුහාත්මක විචලනය. ජෙනෝමයේ ඇති ප්‍රධාන විකෘති වර්ග දෙක මේවාය. කුඩා ප්‍රභේද පාදක ඇතුළු කිරීම, මකා දැමීම, රාමු මාරු කිරීම, කෝඩෝන අලාභය ආරම්භ කිරීම, කෝඩෝන අලාභ විකෘති නැවැත්වීම යනාදිය ඇතුළුව කුඩා භෂ්ම සංඛ්‍යාවක් වෙනස් කිරීම, මකා දැමීම හෝ එකතු කිරීම මගින් DNA වෙනස් කරයි. ව්‍යුහාත්මක විචලනය යනු භෂ්ම කිහිපයක් දහස් ගණනක සිට වර්ණදේහයේ බහුතරය දක්වා ප්‍රමාණයේ ජාන කොටස් ඇතුළත් වන විශාල ජෙනෝම ප්‍රතිසංවිධානයකි, ඒවාට ජාන පිටපත් සංඛ්‍යා වෙනස්වීම්, වර්ණදේහ මකා දැමීම, අනුපිටපත් කිරීම, ප්‍රතිලෝම කිරීම හෝ පරිවර්තනය කිරීම ඇතුළත් වේ. මෙම විකෘති ප්‍රෝටීන් ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කිරීමට හෝ වැඩි දියුණු කිරීමට හේතු විය හැක. තනි ජාන මට්ටමේ වෙනස්කම් වලට අමතරව, ජෙනෝමික අත්සන් ද සායනික අනුක්‍රමික වාර්තාවල කොටසකි. පිළිකා විකෘති භාරය (TMB), ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකා අස්ථායිතාව (MSI) සහ සමජාතීය නැවත එකතු කිරීමේ දෝෂ ඇතුළුව කුඩා සහ/හෝ ව්‍යුහාත්මක වෙනස්කම්වල සංකීර්ණ රටා ලෙස ජානමය අත්සන් දැකිය හැකිය.
ක්ලෝන විකෘතිය සහ උපක්ලෝන විකෘතිය. සියලුම පිළිකා සෛලවල ක්ලෝන විකෘති පවතින අතර, රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී පවතින අතර, ප්‍රතිකාර දියුණුවෙන් පසුවද පවතී. එබැවින්, ක්ලෝන විකෘති පිළිකා චිකිත්සක ඉලක්ක ලෙස භාවිතා කිරීමේ හැකියාව ඇත. උපක්ලෝන විකෘති පිළිකා සෛලවල උප කුලකයක පමණක් පවතින අතර රෝග විනිශ්චය ආරම්භයේදී අනාවරණය විය හැකි නමුත්, පසුව නැවත ඇතිවීමත් සමඟ අතුරුදහන් වේ හෝ ප්‍රතිකාරයෙන් පසුව පමණක් දිස්වේ. පිළිකා විෂමතාවය යනු තනි පිළිකාවක බහු උපක්ලෝන විකෘති පැවතීමයි. විශේෂයෙන්, සියලුම පොදු පිළිකා විශේෂවල සායනිකව සැලකිය යුතු ධාවක විකෘති වලින් අතිමහත් බහුතරයක් ක්ලෝන විකෘති වන අතර පිළිකා ප්‍රගතිය පුරාම ස්ථායීව පවතී. බොහෝ විට උපක්ලෝන මගින් මැදිහත් වන ප්‍රතිරෝධය, රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී අනාවරණය නොවිය හැකි නමුත් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු එය නැවත ඇති වූ විට පෙනේ.
වර්ණදේහ මට්ටමේ වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීම සඳහා සාම්ප්‍රදායික තාක්ෂණය වන FISH හෝ සෛල කාරියොටයිප් භාවිතා කරයි. ජාන විලයන, මකාදැමීම් සහ විස්තාරණ හඳුනා ගැනීමට FISH භාවිතා කළ හැකි අතර, ඉහළ නිරවද්‍යතාවයක් සහ සංවේදීතාවයක් ඇති නමුත් සීමිත ප්‍රතිදානයක් සහිත එවැනි ප්‍රභේද හඳුනා ගැනීම සඳහා "රන් ප්‍රමිතිය" ලෙස සැලකේ. සමහර රක්තපාත මාරාන්තික රෝග වලදී, විශේෂයෙන් උග්‍ර ලියුකේමියාවේදී, රෝග විනිශ්චය සහ පුරෝකථනය මඟ පෙන්වීම සඳහා කාරියොටයිපින් තවමත් භාවිතා වේ, නමුත් මෙම තාක්ෂණය ක්‍රමයෙන් FISH, WGS සහ NGS වැනි ඉලක්කගත අණුක පරීක්ෂණ මගින් ප්‍රතිස්ථාපනය වේ.
තනි ජානවල වෙනස්කම් PCR මගින්, තත්‍ය කාලීන PCR සහ ඩිජිටල් ඩ්‍රොප් PCR යන දෙකෙන්ම අනාවරණය කර ගත හැක. මෙම ශිල්පීය ක්‍රමවලට ඉහළ සංවේදීතාවයක් ඇති අතර, කුඩා අවශේෂ තුවාල හඳුනා ගැනීම සහ නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා විශේෂයෙන් සුදුසු වන අතර, සාපේක්ෂව කෙටි කාලයක් තුළ ප්‍රතිඵල ලබා ගත හැකිය, අවාසිය නම් හඳුනාගැනීමේ පරාසය සීමිත වීමයි (සාමාන්‍යයෙන් ජාන එකක හෝ කිහිපයක විකෘති හඳුනා ගැනීම පමණි), සහ බහු පරීක්ෂණ සඳහා ඇති හැකියාව සීමිතය.
ප්‍රතිශක්තිකරණ රසායන විද්‍යාව (IHC) යනු ERBB2 (HER2) සහ එස්ටජන් ප්‍රතිග්‍රාහක වැනි ජෛව සලකුණු වල ප්‍රකාශනය හඳුනා ගැනීමට බහුලව භාවිතා වන ප්‍රෝටීන් මත පදනම් වූ අධීක්ෂණ මෙවලමකි. IHC නිශ්චිත විකෘති ප්‍රෝටීන (BRAF V600E වැනි) සහ නිශ්චිත ජාන විලයන (ALK විලයන වැනි) හඳුනා ගැනීමට ද භාවිතා කළ හැකිය. IHC හි වාසිය නම් එය සාමාන්‍ය පටක විශ්ලේෂණ ක්‍රියාවලියට පහසුවෙන් ඒකාබද්ධ කළ හැකි වීමයි, එබැවින් එය වෙනත් පරීක්ෂණ සමඟ ඒකාබද්ධ කළ හැකිය. ඊට අමතරව, IHC හට උප සෛලීය ප්‍රෝටීන් ප්‍රාදේශීයකරණය පිළිබඳ තොරතුරු සැපයිය හැකිය. අවාසි වන්නේ සීමිත පරිමාණය සහ ඉහළ සංවිධානාත්මක ඉල්ලීම් ය.
දෙවන පරම්පරාවේ අනුක්‍රමණය (NGS) NGS, DNA සහ/හෝ RNA මට්ටමේ වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීම සඳහා ඉහළ-ප්‍රතිදාන සමාන්තර අනුක්‍රමික ශිල්පීය ක්‍රම භාවිතා කරයි. මෙම තාක්ෂණය සම්පූර්ණ ජෙනෝමය (WGS) සහ උනන්දුවක් දක්වන ජාන කලාප දෙකම අනුක්‍රමණය කිරීමට භාවිතා කළ හැකිය. WGS වඩාත් පුළුල් ජානමය විකෘති තොරතුරු සපයයි, නමුත් එහි සායනික යෙදුමට බොහෝ බාධක තිබේ, නැවුම් පිළිකා පටක සාම්පල සඳහා අවශ්‍යතාවය (ෆෝමලින්-නිශ්චල නොවන සාම්පල විශ්ලේෂණය කිරීමට WGS තවමත් සුදුසු නොවේ) සහ ඉහළ පිරිවැය ඇතුළුව.
ඉලක්කගත NGS අනුක්‍රමණයට සම්පූර්ණ එක්සෝන් අනුක්‍රමණය සහ ඉලක්කගත ජාන පැනලය ඇතුළත් වේ. මෙම පරීක්ෂණ DNA පරීක්ෂණ හෝ PCR විස්තාරණය මගින් උනන්දුවක් දක්වන කලාප පොහොසත් කරයි, එමඟින් අවශ්‍ය අනුක්‍රමණය ප්‍රමාණය සීමා කරයි (සම්පූර්ණ එක්සෝම් ජෙනෝමයෙන් සියයට 1 සිට 2 දක්වා වන අතර, ජාන 500 ක් අඩංගු විශාල පැනල් පවා ජෙනෝමයෙන් සියයට 0.1 ක් පමණක් සෑදී ඇත). ෆෝමලින්-ස්ථාවර පටක වල සම්පූර්ණ එක්සෝන් අනුක්‍රමණය හොඳින් ක්‍රියා කළද, එහි පිරිවැය ඉහළ මට්ටමක පවතී. ඉලක්කගත ජාන සංයෝජන සාපේක්ෂව ලාභදායී වන අතර පරීක්ෂා කිරීමට ජාන තෝරා ගැනීමේදී නම්‍යශීලී බවක් ලබා දෙයි. ඊට අමතරව, සංසරණය වන නිදහස් DNA (cfDNA) පිළිකා රෝගීන්ගේ ජානමය විශ්ලේෂණය සඳහා නව විකල්පයක් ලෙස මතුවෙමින් පවතින අතර එය ද්‍රව බයොප්සි ලෙස හැඳින්වේ. පිළිකා සෛල සහ සාමාන්‍ය සෛල දෙකටම DNA රුධිරයට මුදා හැරිය හැකි අතර, පිළිකා සෛල වලින් පිටවන DNA සංසරණ පිළිකා DNA (ctDNA) ලෙස හැඳින්වේ, එය පිළිකා සෛලවල විභව විකෘති හඳුනා ගැනීම සඳහා විශ්ලේෂණය කළ හැකිය.
පරීක්ෂණය තෝරා ගැනීම නිශ්චිත සායනික ගැටළුව මත රඳා පවතී. අනුමත ප්‍රතිකාර ක්‍රම සමඟ සම්බන්ධ බොහෝ ජෛව සලකුණු FISH, IHC සහ PCR ශිල්පීය ක්‍රම මගින් අනාවරණය කර ගත හැකිය. මෙම ක්‍රම ජෛව සලකුණු කුඩා ප්‍රමාණයන් හඳුනා ගැනීම සඳහා සාධාරණ වන නමුත්, ඒවා වැඩිවන ප්‍රතිදානය සමඟ හඳුනාගැනීමේ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු නොකරන අතර, ඕනෑවට වඩා ජෛව සලකුණු අනාවරණය වුවහොත්, හඳුනාගැනීම සඳහා ප්‍රමාණවත් පටක නොතිබිය හැකිය. පටක සාම්පල ලබා ගැනීමට අපහසු සහ පරීක්ෂා කිරීමට බහු ජෛව සලකුණු ඇති පෙනහළු පිළිකා වැනි සමහර නිශ්චිත පිළිකා වලදී, NGS භාවිතා කිරීම වඩා හොඳ තේරීමකි. නිගමනයක් ලෙස, විශ්ලේෂණය තෝරා ගැනීම එක් එක් රෝගියා සඳහා පරීක්ෂා කළ යුතු ජෛව සලකුණු ගණන සහ ජෛව සලකුණු සඳහා පරීක්ෂා කළ යුතු රෝගීන් සංඛ්‍යාව මත රඳා පවතී. සමහර අවස්ථාවලදී, IHC/FISH භාවිතය ප්‍රමාණවත් වේ, විශේෂයෙන් ඉලක්කය හඳුනාගෙන ඇති විට, එනම් පියයුරු පිළිකා රෝගීන් තුළ ඊස්ට්‍රජන් ප්‍රතිග්‍රාහක, ප්‍රොජෙස්ටරෝන් ප්‍රතිග්‍රාහක සහ ERBB2 හඳුනා ගැනීම වැනි. ජානමය විකෘති පිළිබඳ වඩාත් පුළුල් ගවේෂණයක් සහ විභව චිකිත්සක ඉලක්ක සෙවීම අවශ්‍ය නම්, NGS වඩාත් සංවිධානාත්මක සහ ලාභදායී වේ. ඊට අමතරව, IHC/FISH ප්‍රතිඵල අපැහැදිලි හෝ අවිනිශ්චිත අවස්ථාවන්හිදී NGS සලකා බැලිය හැකිය.
ජාන පරීක්ෂණ සඳහා සුදුසුකම් ලැබිය යුතු රෝගීන් පිළිබඳ මඟ පෙන්වීම විවිධ මාර්ගෝපදේශ මගින් සපයයි. 2020 දී, ESMO Precision Medicine Working Group විසින් උසස් පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා පළමු NGS පරීක්ෂණ නිර්දේශ නිකුත් කරන ලද අතර, උසස් නොවන squamous නොවන කුඩා සෛල නොවන පෙනහළු පිළිකා, පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා, මහාන්ත්‍ර පිළිකා, පිත්තාශ පිළිකා සහ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා පිළිකා සාම්පල සඳහා සාමාන්‍ය NGS පරීක්ෂණ නිර්දේශ කරන ලද අතර, 2024 දී, ESMO මෙම පදනම මත යාවත්කාලීන කරන ලද අතර, පියයුරු පිළිකා සහ දුර්ලභ පිළිකා ඇතුළත් කිරීම නිර්දේශ කරයි. ආමාශ ආන්ත්‍රික ස්ට්‍රෝමල් පිළිකා, සාර්කෝමා, තයිරොයිඩ් පිළිකා සහ නොදන්නා සම්භවයක් ඇති පිළිකා වැනි.
2022 දී, මෙටාස්ටැටික් හෝ දියුණු පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ සොමාටික් ජෙනෝම පරීක්ෂාව පිළිබඳ ASCO හි සායනික මතය පවසන්නේ මෙටාස්ටැටික් හෝ දියුණු ඝන පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ ජෛව මාර්කර් ආශ්‍රිත ප්‍රතිකාරයක් අනුමත කරන්නේ නම්, මෙම රෝගීන් සඳහා ජාන පරීක්ෂණ නිර්දේශ කරන බවයි. උදාහරණයක් ලෙස, BRAF V600E විකෘති සඳහා පරීක්ෂා කිරීම සඳහා මෙටාස්ටැටික් මෙලනෝමා රෝගීන් තුළ ජෙනෝමික් පරීක්ෂණ සිදු කළ යුතුය, මන්ද මෙම ඇඟවීම සඳහා RAF සහ MEK නිෂේධක අනුමත කර ඇත. ඊට අමතරව, රෝගියාට ලබා දිය යුතු ඖෂධය සඳහා ප්‍රතිරෝධයේ පැහැදිලි සලකුණක් තිබේ නම් ජාන පරීක්ෂණ ද සිදු කළ යුතුය. උදාහරණයක් ලෙස, KRAS විකෘති කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා Egfrmab අකාර්යක්ෂම වේ. ජාන අනුපිළිවෙල සඳහා රෝගියාගේ යෝග්‍යතාවය සලකා බැලීමේදී, රෝගියාගේ භෞතික තත්ත්වය, සහසම්බන්ධතා සහ පිළිකා අවධිය ඒකාබද්ධ කළ යුතුය, මන්ද රෝගියාගේ කැමැත්ත, රසායනාගාර සැකසීම සහ අනුක්‍රමික ප්‍රතිඵල විශ්ලේෂණය ඇතුළුව ජෙනෝම අනුපිළිවෙල සඳහා අවශ්‍ය පියවර මාලාවට රෝගියාට ප්‍රමාණවත් භෞතික ධාරිතාවක් සහ ආයු අපේක්ෂාවක් තිබීම අවශ්‍ය වේ.
සොමාටික් විකෘති වලට අමතරව, සමහර පිළිකා විෂබීජ ජාන සඳහාද පරීක්ෂා කළ යුතුය. විෂබීජ රේඛා විකෘති සඳහා වන පරීක්ෂණ පියයුරු, ඩිම්බකෝෂ, පුරස්ථි ග්‍රන්ථි සහ අග්න්‍යාශ පිළිකා වල BRCA1 සහ BRCA2 විකෘති වැනි පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර තීරණ වලට බලපෑම් කළ හැකිය. විෂබීජ රේඛා විකෘති සඳහා රෝගීන් තුළ අනාගත පිළිකා පරීක්ෂාව සහ වැළැක්වීම සඳහා ද ඇඟවුම් තිබිය හැකිය. විෂබීජ රේඛා විකෘති සඳහා පරීක්ෂා කිරීමට සුදුසු රෝගීන්ට ඇතැම් කොන්දේසි සපුරාලිය යුතු අතර, ඒවාට පිළිකා පිළිබඳ පවුල් ඉතිහාසය, රෝග විනිශ්චය කරන වයස සහ පිළිකා වර්ගය වැනි සාධක ඇතුළත් වේ. කෙසේ වෙතත්, විෂබීජ රේඛාවේ ව්යාධිජනක විකෘති රැගෙන යන බොහෝ රෝගීන් (50% දක්වා) පවුල් ඉතිහාසය මත පදනම්ව විෂබීජ රේඛා විකෘති සඳහා පරීක්ෂණ සඳහා සාම්ප්‍රදායික නිර්ණායක සපුරාලන්නේ නැත. එබැවින්, විකෘති වාහකයන් හඳුනා ගැනීම උපරිම කිරීම සඳහා, ජාතික විස්තීර්ණ පිළිකා ජාලය (NCCN) නිර්දේශ කරන්නේ පියයුරු, ඩිම්බකෝෂ, එන්ඩොමෙට්‍රියල්, අග්න්‍යාශය, කොලරෙක්ටල් හෝ පුරස්ථි පිළිකා ඇති සියලුම හෝ බොහෝ රෝගීන් විෂබීජ රේඛා විකෘති සඳහා පරීක්ෂා කළ යුතු බවයි.
ජාන පරීක්ෂාවේ කාලය සම්බන්ධයෙන්, සායනිකව සැලකිය යුතු ධාවක විකෘති වලින් අතිමහත් බහුතරයක් ක්ලෝනල් වන අතර පිළිකා ප්‍රගතිය අතරතුර සාපේක්ෂව ස්ථායී බැවින්, දියුණු පිළිකා රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ රෝගීන් සඳහා ජාන පරීක්ෂණ සිදු කිරීම සාධාරණ ය. පසුකාලීන ජාන පරීක්ෂණ සඳහා, විශේෂයෙන් අණුක ඉලක්කගත චිකිත්සාවෙන් පසුව, ctDNA පරීක්ෂණය පිළිකා පටක DNA වලට වඩා වාසිදායක වේ, මන්ද රුධිර DNA වල සියලුම පිළිකා තුවාල වලින් DNA අඩංගු විය හැකි අතර, එය පිළිකා විෂමජාතීයතාවය පිළිබඳ තොරතුරු ලබා ගැනීමට වඩාත් හිතකර වේ.
ප්‍රතිකාරයෙන් පසු ctDNA විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් ප්‍රතිකාර සඳහා පිළිකා ප්‍රතිචාරය පුරෝකථනය කිරීමට සහ සම්මත රූපකරණ ක්‍රමවලට වඩා කලින් රෝග ප්‍රගතිය හඳුනා ගැනීමට හැකි විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, ප්‍රතිකාර තීරණ මඟ පෙන්වීම සඳහා මෙම දත්ත භාවිතා කිරීම සඳහා වන ප්‍රොටෝකෝල ස්ථාපිත කර නොමැති අතර, සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී මිස ctDNA විශ්ලේෂණය නිර්දේශ නොකරයි. රැඩිකල් පිළිකා සැත්කමකින් පසු කුඩා අවශේෂ තුවාල තක්සේරු කිරීමට ctDNA ද භාවිතා කළ හැකිය. ශල්‍යකර්මයෙන් පසු ctDNA පරීක්ෂාව පසුකාලීන රෝග ප්‍රගතිය පිළිබඳ ප්‍රබල පුරෝකථනයක් වන අතර රෝගියාට සහායක රසායනික චිකිත්සාවෙන් ප්‍රතිලාභ ලැබේද යන්න තීරණය කිරීමට උපකාරී විය හැකි නමුත්, සහායක රසායනික චිකිත්සක තීරණ මඟ පෙන්වීම සඳහා සායනික අත්හදා බැලීම් වලින් පිටත ctDNA භාවිතා කිරීම තවමත් නිර්දේශ කර නොමැත.
දත්ත සැකසීම ජෙනෝම අනුක්‍රමණයේ පළමු පියවර වන්නේ රෝගී සාම්පල වලින් DNA නිස්සාරණය කිරීම, පුස්තකාල සකස් කිරීම සහ අමු අනුක්‍රමික දත්ත ජනනය කිරීමයි. අමු දත්ත සඳහා තවදුරටත් සැකසුම් අවශ්‍ය වේ, අඩු ගුණාත්මක දත්ත පෙරීම, යොමු ජෙනෝමය සමඟ සංසන්දනය කිරීම, විවිධ විශ්ලේෂණාත්මක ඇල්ගොරිතම හරහා විවිධ ආකාරයේ විකෘති හඳුනා ගැනීම, ප්‍රෝටීන් පරිවර්තනයට මෙම විකෘතිවල බලපෑම තීරණය කිරීම සහ විෂබීජ රේඛා විකෘති පෙරීම ඇතුළුව.
ධාවක ජාන විවරණය නිර්මාණය කර ඇත්තේ ධාවක සහ මගී විකෘති වෙන්කර හඳුනා ගැනීම සඳහා ය. ධාවක විකෘති පිළිකා මර්දන ජාන ක්‍රියාකාරිත්වය නැතිවීමට හෝ වැඩි දියුණු කිරීමට හේතු වේ. පිළිකා මර්දන ජාන අක්‍රිය කිරීමට හේතු වන කුඩා ප්‍රභේද අතරට විකාර විකෘති, රාමු මාරු විකෘති සහ යතුරු ස්ප්ලයිසින් අඩවි විකෘති මෙන්ම අඩු වාර ගණනක් ආරම්භක කෝඩෝන මකාදැමීම, කෝඩෝන මකාදැමීම නැවැත්වීම සහ පුළුල් පරාසයක ඉන්ට්‍රෝන ඇතුළු කිරීමේ/මකා දැමීමේ විකෘති ඇතුළත් වේ. ඊට අමතරව, මිස්ටෙන්ස් විකෘති සහ කුඩා ඉන්ට්‍රෝන ඇතුළු කිරීමේ/මකා දැමීමේ විකෘති ද වැදගත් ක්‍රියාකාරී වසම්වලට බලපාන විට පිළිකා මර්දන ජාන ක්‍රියාකාරිත්වය නැතිවීමට හේතු විය හැක. පිළිකා මර්දන ජාන ක්‍රියාකාරිත්වය නැතිවීමට හේතු වන ව්‍යුහාත්මක ප්‍රභේද අතර අර්ධ හෝ සම්පූර්ණ ජාන මකාදැමීම සහ ජාන කියවීමේ රාමුව විනාශ කිරීමට හේතු වන අනෙකුත් ජෙනෝමික ප්‍රභේද ඇතුළත් වේ. ඔන්කෝජීන වල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට හේතු වන කුඩා ප්‍රභේද අතර මිස්ටෙන්ස් විකෘති සහ වැදගත් ප්‍රෝටීන් ක්‍රියාකාරී වසම් ඉලක්ක කරන ඉඳහිට ඉන්ට්‍රෝන ඇතුළු කිරීම්/මකා දැමීම් ඇතුළත් වේ. දුර්ලභ අවස්ථාවන්හිදී, ප්‍රෝටීන් කප්පාදු කිරීම හෝ ස්ප්ලයිසින් අඩවි විකෘති ඔන්කෝජීන සක්‍රිය කිරීමට හේතු විය හැක. ඔන්කෝජීන සක්‍රිය කිරීමට හේතු වන ව්‍යුහාත්මක වෙනස්කම් අතර ජාන විලයනය, ජාන මකාදැමීම සහ ජාන අනුපිටපත් කිරීම ඇතුළත් වේ.
ජානමය විචලනයේ සායනික අර්ථ නිරූපණය හඳුනාගත් විකෘති වල සායනික වැදගත්කම තක්සේරු කරයි, එනම් ඒවායේ විභව රෝග විනිශ්චය, පුරෝකථනය හෝ චිකිත්සක වටිනාකම. ජානමය විචලනයේ සායනික අර්ථ නිරූපණයට මඟ පෙන්වීම සඳහා භාවිතා කළ හැකි සාක්ෂි මත පදනම් වූ ශ්‍රේණිගත කිරීමේ පද්ධති කිහිපයක් තිබේ.
අනුස්මරණ ස්ලෝන්-කෙටරින් පිළිකා මධ්‍යස්ථානයේ නිරවද්‍ය වෛද්‍ය ඔන්කොලොජි දත්ත සමුදාය (OncoKB) ජාන ප්‍රභේද ඖෂධ භාවිතය සඳහා ඒවායේ පුරෝකථන වටිනාකම මත පදනම්ව මට්ටම් හතරකට වර්ගීකරණය කරයි: අනුමත ඖෂධයකට නිශ්චිත ඇඟවීමක ප්‍රතිචාරය පුරෝකථනය කරන මට්ටම 1/2, FDA-අනුමත හෝ සායනිකව-සම්මත ජෛව සලකුණු; 3 වන මට්ටම, සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී පොරොන්දු වූ නව ඉලක්කගත ඖෂධ සඳහා ප්‍රතිචාරය පුරෝකථනය කරන FDA-අනුමත හෝ අනුමත නොකළ ජෛව සලකුණු සහ 4 වන මට්ටම, සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී ඒත්තු ගැන්වෙන ජීව විද්‍යාත්මක සාක්ෂි පෙන්වා ඇති නව ඉලක්කගත ඖෂධ සඳහා ප්‍රතිචාරය පුරෝකථනය කරන FDA-අනුමත නොවන ජෛව සලකුණු. ප්‍රතිකාර ප්‍රතිරෝධයට සම්බන්ධ පස්වන උප කාණ්ඩයක් එකතු කරන ලදී.
ඇමරිකානු අණුක ව්‍යාධි විද්‍යාව පිළිබඳ සංගමය (AMP)/ඇමරිකානු සායනික ඔන්කොලොජි සංගමය (ASCO)/ඇමරිකානු ව්‍යාධි විද්‍යාඥයින්ගේ විද්‍යාලය (CAP) විසින් සොමාටික් විචලනය අර්ථ නිරූපණය කිරීම සඳහා මාර්ගෝපදේශ කාණ්ඩ හතරකට බෙදා ඇත: ශක්තිමත් සායනික වැදගත්කමක් සහිත I ශ්‍රේණිය; විභව සායනික වැදගත්කමක් සහිත II ශ්‍රේණිය; නොදන්නා III ශ්‍රේණිය; සායනික වැදගත්කමක් නොමැති IV ශ්‍රේණිය. ප්‍රතිකාර තීරණ සඳහා වටිනා වන්නේ I සහ II ශ්‍රේණියේ ප්‍රභේද පමණි.
ESMO හි අණුක ඉලක්ක සායනික ක්‍රියාකාරීත්ව පරිමාණය (ESCAT) ජාන ප්‍රභේද මට්ටම් හයකට වර්ගීකරණය කරයි: මට්ටම I, සාමාන්‍ය භාවිතය සඳහා සුදුසු ඉලක්ක; අදියර II, තවමත් අධ්‍යයනය කරමින් පවතින ඉලක්කයක්, ඉලක්කගත ඖෂධයෙන් ප්‍රතිලාභ ලබා ගත හැකි රෝගී ජනගහනය පරීක්ෂා කිරීමට භාවිතා කිරීමට ඉඩ ඇත, නමුත් එයට සහාය වීමට තවත් දත්ත අවශ්‍ය වේ. III ශ්‍රේණිය, අනෙකුත් පිළිකා විශේෂවල සායනික ප්‍රතිලාභ පෙන්නුම් කර ඇති ඉලක්කගත ජාන ප්‍රභේද; IV ශ්‍රේණිය, පූර්ව සායනික සාක්ෂි මගින් සහාය දක්වන ඉලක්කගත ජාන ප්‍රභේද පමණි; V ශ්‍රේණියේදී, විකෘතිය ඉලක්ක කිරීමේ සායනික වැදගත්කමට සහාය වීමට සාක්ෂි තිබේ, නමුත් ඉලක්කයට එරෙහිව තනි ඖෂධ ප්‍රතිකාරය පැවැත්ම දිගු නොකරයි, නැතහොත් ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාර උපාය මාර්ගයක් අනුගමනය කළ හැකිය; X ශ්‍රේණිය, සායනික වටිනාකමක් නොමැතිකම.
පළ කිරීමේ කාලය: සැප්තැම්බර්-28-2024