පුවත්

අද වන විට, මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝගය (NAFLD) චීනයේ සහ ලෝකයේ පවා නිදන්ගත අක්මා රෝග සඳහා ප්‍රධාන හේතුව බවට පත්ව ඇත. රෝග වර්ණාවලියට සරල හෙපටික ස්ටීටෝහෙපටයිටිස්, මධ්‍යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) සහ ඒ ආශ්‍රිත සිරෝසිස් සහ අක්මා පිළිකා ඇතුළත් වේ. NASH යනු හෙපටෝසයිට් වල අතිරික්ත මේදය සමුච්චය වීම සහ අක්මාවේ ෆයිබ්‍රෝසිස් ඇතිව හෝ නැතිව ප්‍රේරිත සෛලීය හානි සහ දැවිල්ල මගින් සංලක්ෂිත වේ. NASH රෝගීන් තුළ අක්මා ෆයිබ්‍රෝසිස් වල බරපතලකම දුර්වල අක්මා පුරෝකථනය (සිරෝසිස් සහ එහි සංකූලතා සහ හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකා), හෘද වාහිනී සිදුවීම්, බාහිර අක්මාවේ මාරාන්තික රෝග සහ සියලු හේතු නිසා සිදුවන මරණය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. NASH රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වයට අහිතකර ලෙස බලපෑ හැකිය; කෙසේ වෙතත්, NASH සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා කිසිදු ඖෂධයක් හෝ ප්‍රතිකාරයක් අනුමත කර නොමැත.

නිව් එංගලන්ත වෛද්‍ය සඟරාවේ (NEJM) ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද මෑත කාලීන අධ්‍යයනයකින් (ENLIVEN) පෙන්නුම් කළේ ජෛව පරීක්ෂණ මගින් තහවුරු කරන ලද සිරෝසිස් නොවන NASH රෝගීන්ගේ අක්මාවේ ෆයිබ්‍රෝසිස් සහ අක්මා දැවිල්ල යන දෙකම පෙගෝසාෆර්මින් වැඩි දියුණු කරන බවයි.

කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්‍යාලයේ සැන් ඩියාගෝ වෛද්‍ය විද්‍යාලයේ මහාචාර්ය රෝහිත් ලූම්බා සහ ඔහුගේ සායනික කණ්ඩායම විසින් පවත්වන ලද බහු මධ්‍ය, අහඹු, ද්විත්ව-අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත අදියර 2b සායනික අත්හදා බැලීම, 2021 සැප්තැම්බර් 28 සහ 2022 අගෝස්තු 15 අතර කාලය තුළ බයොප්සි-තහවුරු කළ F2-3 NASH අදියර සහිත රෝගීන් 222 දෙනෙකු බඳවා ගන්නා ලදී. ඔවුන්ට අහඹු ලෙස පෙගෝසාෆර්මින් (චර්මාභ්‍යන්තර එන්නත් කිරීම, සතියකට වරක් 15 mg හෝ 30 mg, හෝ සති 2 කට වරක් 44 mg) හෝ ප්ලේසෙබෝ (සතියකට වරක් හෝ සති 2 කට වරක්) ලබා දෙන ලදී. ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍ය අතරට ෆයිබ්‍රෝසිස් හි ≥ අදියර 1 වැඩිදියුණු කිරීම සහ NASH හි ප්‍රගතියක් නොමැති වීම ඇතුළත් විය. NASH තන්තුමය ප්‍රගතියකින් තොරව විසඳා ඇත. අධ්‍යයනයෙන් ආරක්ෂිත තක්සේරුවක් ද සිදු කරන ලදී.

සති 24ක ප්‍රතිකාරයෙන් පසු, ෆයිබ්‍රෝසිස් වල ≥ අදියර 1 දියුණුවක් සහ NASH නරක අතට හැරීමක් නොමැති රෝගීන්ගේ අනුපාතය සහ NASH ප්‍රතිගාමී වීම සහ ෆයිබ්‍රෝසිස් නරක අතට හැරීමක් නොමැති රෝගීන්ගේ අනුපාතය, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයට වඩා Pegozafermin මාත්‍රා කාණ්ඩ තුනෙහි සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය, සති දෙකකට වරක් 44 mg හෝ සතියකට වරක් 30 mg ලබා ගන්නා රෝගීන් අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් තිබුණි. ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, pegozafermin ප්ලේසෙබෝ වලට සමාන විය. pegozafermin ප්‍රතිකාරය හා සම්බන්ධ වඩාත් පොදු අහිතකර සිදුවීම් වූයේ ඔක්කාරය, පාචනය සහ එන්නත් කරන ස්ථානයේ එරිතිමාවයි. මෙම අදියර 2b අත්හදා බැලීමේදී, මූලික ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ pegozafermin සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් අක්මා ෆයිබ්‍රෝසිස් වැඩි දියුණු වන බවයි.

මෙම අධ්‍යයනයේදී භාවිතා කරන ලද පෙගෝසාෆර්මින්, මානව ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් වර්ධන සාධකය 21 (FGF21) හි දිගුකාලීනව ක්‍රියා කරන ග්ලයිකෝලේටඩ් ප්‍රතිසමයකි. FGF21 යනු අක්මාව මගින් ස්‍රාවය කරන ආවේණික පරිවෘත්තීය හෝමෝනයක් වන අතර එය ලිපිඩ සහ ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමේ කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. පෙර අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ FGF21 අක්මාවේ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කිරීම, මේද අම්ල ඔක්සිකරණය උත්තේජනය කිරීම සහ ලිපොජෙනසිස් නිෂේධනය කිරීම මගින් NASH රෝගීන්ට චිකිත්සක බලපෑම් ඇති කරන බවයි. කෙසේ වෙතත්, ස්වාභාවික FGF21 හි කෙටි අර්ධ ආයු කාලය (පැය 2 ක් පමණ) NASH හි සායනික ප්‍රතිකාරයේදී එහි භාවිතය සීමා කරයි. පෙගෝසාෆර්මින් ස්වාභාවික FGF21 හි අර්ධ ආයු කාලය දීර්ඝ කිරීමට සහ එහි ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් ප්‍රශස්ත කිරීමට ග්ලයිකෝසිලේටඩ් පෙගිලේෂන් තාක්ෂණය භාවිතා කරයි.

මෙම අදියර 2b සායනික අත්හදා බැලීමේ ධනාත්මක ප්‍රතිඵලවලට අමතරව, Nature Medicine (ENTRIGUE) හි ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද තවත් මෑත අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ පෙගෝසාෆර්මින් දරුණු හයිපර්ට්‍රයිග්ලිසරයිඩිමියා රෝගීන් තුළ ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ, HDL නොවන කොලෙස්ටරෝල්, ඇපොලිපොප්‍රෝටීන් B සහ හෙපටික ස්ටීටෝසිස් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන බවයි. මෙය NASH රෝගීන්ගේ හෘද වාහිනී සිදුවීම් අවදානම අඩු කිරීම කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය.

මෙම අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ, අන්තරාසර්ග පරිවෘත්තීය හෝමෝනයක් ලෙස, පෙගෝසාෆර්මින්, NASH රෝගීන්ට බහු පරිවෘත්තීය ප්‍රතිලාභ ලබා දිය හැකි බවයි, විශේෂයෙන් අනාගතයේදී NASH පරිවෘත්තීය ආශ්‍රිත මේද අක්මා රෝගය ලෙස නැවත නම් කළ හැකි බැවිනි. මෙම ප්‍රතිඵල NASH ප්‍රතිකාර සඳහා ඉතා වැදගත් විභව ඖෂධයක් බවට පත් කරයි. ඒ සමඟම, මෙම ධනාත්මක අධ්‍යයන ප්‍රතිඵල පෙගෝසාෆර්මින් අදියර 3 සායනික අත්හදා බැලීම් සඳහා සහාය වනු ඇත.

සති දෙකකට වරක් 44 mg හෝ සතිපතා 30 mg පෙගෝසාෆර්මින් ප්‍රතිකාරය යන දෙකම අත්හදා බැලීමේ හිස්ටොලොජිකල් ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය අත්කර ගත්තද, මෙම අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිකාර කාලය සති 24 ක් පමණක් වූ අතර, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ අනුකූලතා අනුපාතය 7% ක් පමණක් වූ අතර එය සති 48 ක් පැවති පෙර සායනික අධ්‍යයනවල ප්‍රතිඵලවලට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. වෙනස්කම් සහ ආරක්ෂාව සමානද? NASH හි විෂමජාතීයතාවය සැලකිල්ලට ගෙන, විශාල රෝගීන් ජනගහනයක් ඇතුළත් කිරීමට සහ ඖෂධයේ කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව වඩා හොඳින් ඇගයීම සඳහා ප්‍රතිකාර කාලය දීර්ඝ කිරීමට අනාගතයේදී විශාල, බහු-මධ්‍යස්ථාන, ජාත්‍යන්තර සායනික අත්හදා බැලීම් අවශ්‍ය වේ.